Glécaprévir / Pibrentasvir

Phénytoïne

Association non recommandée.

Opinion pharmaceutique disponible

Document mis à la disposition du pharmacien pour communiquer une interaction médicamenteuse au médecin.

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Mécanisme

La Phénytoïne peut induire le CYP 3A4 et la P-gp et diminuer la concentration plasmatique du Glécaprévir / Pibrentasvir.

Glécaprévir / Pibrentasvir

Effets pharmacodynamiques

Diminution possible de l'efficacité clinique.

Recommandations

Éviter cette association. Utiliser avec prudence si elle ne peut être évitée.

Surveiller étroitement l'efficacité clinique.

Voir commentaire(s).

Solution(s) de rechange

Phénytoïne

Effets pharmacodynamiques

Recommandations

Choisir une solution de rechange si possible.

Solution(s) de rechange

Gabapentine, prégabaline, lévétiracétam, brivaracétam, ou acide valproïque

Surveiller

Tests

Dosage plasmatique des AAD

Paramètres pharmacocinétiques

Commentaire

La monographie ne recommande par la co-adminstration avec de puissants inducteurs de la P-gp et du CYP 3A4. Cependant, un petit nombre de cas ont été rapportés chez des patients qui sont restés sous antiépileptique inducteur pendant un traitement antiviral à action directe (AAD) contre le VHC et ont obtenu une réponse virologique soutenue (RVS). Ces cas semblent démontrer que la guérison clinique peut encore être obtenue chez les patients pour lesquels la co-administration ne peut être évitée.

Réf #3709 : La-coadministration de glécaprévir/pibrentasvir et de carbamazépine, un puissant inducteur de la P-gp et du CYP 3A4, a diminué la SSC du glécaprévir et du pibrentasvir de 66% et 51%, respectivement.

Rapports de cas de patients qui ont reçu des doses d'AAD contre l'hépatite C tout en étant maintenu sous antiépileptique inducteur.

Réf #3524 : Dans cette série de cas rétrospectifs de cinq patients sous anticonvulsivants de première génération (carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne), quatre étaient traités avec glécaprévir/pibrentasvir pendant 8 semaines et un avec lédipasvir/sofosbuvir pendant 12 semaines. Les cinq patients ont obtenu une RVS malgré cette interaction médicamenteuse. Les auteurs concluent que tous les efforts nécessaires pour empêcher l'utilisation concomitante avec de puissants inducteurs doivent être faits.

Réf #3710 : Un autre rapport de cas de cinq patients sous anticonvulsivants inducteurs (oxcarbazépine, phénytoïne et eslicarbazépine) qui ont débuté un traitement avec glécaprévir/pibrentasvir pendant 8 semaines (n=2), sofosbuvir/velpatasvir pour 12 semaines (n=2) ou lédipasvir/sofosbuvir pendant 12 semaines (n=2). Les cinq patients ont obtenu une RSV à 12 semaines. Les niveaux d'AAD n'ont pas été mesurés.

Réf #3711 : Une autre série de cas rétrospectifs dans six centres du Royaume-Uni présente onze patients sous anticonvulsivants (carbamazépine, oxcarbazépine, phénobarbital, phénytoïne) et traités avec une thérapie standard d'AAD (sofosbuvir/velpatasvir; n=6, lédipasvir/sofosbuvir; n=3, glécaprevir/pibrentasvir; n=2). Les résultats de RSV étaient disponibles pour 9 patients (82%) avec aucun échec virologique et incluant un patient qui n'avait complété que 50% de son traitement.

Reférences
  • 3373
    Glecaprevir/Pibrentasvir (Maviret), Abbvie, Québec, Canada, 30 octobre 2020.
  • 3709
    Kosloski MP, Li H, Wang S, Mensa F, Kort J et al. Characterizing complex and competing drug-drug interactions between the antiviral regimen of glecaprevir and pibrentasvir with rifampin or carbamazepine. Clin Transl Sci . 2023 Apr; 16(4): 593-605.
  • 3524
    Natali KM, Jimenez HR, and J Slim. When Coadministration Cannot Be Avoided: Real World Experience of Direct Acting Antivirals for the Treatment of Hepatitis C Virus Infection in Patients on First Generation Anticonvulsants. Journal of Pharmacy Practice. 2022, 35(3): 495-499.
  • 3710
    Marcos-Fosch C, Cabezas J, Crespo J and M Buti. Anti-epileptic drugs and hepatitis C therapy: Real-world experience. J Hepatol, 2021, 75(4): 984-5.
  • 3711
    Boyle A, Marra F, Boothman H et al. Coadministration of hepatitis C direct-acting antivirals and enzyme-inducing antiepileptic drugs: real-world experience from a multi-centre case series. Journal of Hepatology, 2023; 78(S1): S1202.