https://interactions.guidetherapeutiquevih.com/fr/interaction-details?id=11409
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Document mis à la disposition du pharmacien pour communiquer une interaction médicamenteuse au médecin.
TÉLÉCHARGERLe Dolutégravir peut inhiber le transport rénal (OCT2 et MATE 1) et augmenter la concentration plasmatique de la Metformine.
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Augmentation possible des effets indésirables.
Si le patient reçoit déjà le dolutégravir, débuter avec faible dose de metformine et augmenter graduellement.
Si le patient débute ou arrête le dolutégravir et reçoit la metformine, un ajustement de la dose peut être nécessaire. Utiliser la plus petite dose jugée efficace et tolérable.
Exercer un suivi étroit des effets indésirables de la metformine et des effets potentiels d’une hyperlactatémie particulièrement chez les patients âgés, dénutris ou avec une fonction rénale altérée.
Puisque la metformine est éliminée par voie rénale le risque d’acidose lactique est augmentée en présence d’une insuffisance rénale modérée (45-59 mL/min). Pour cette population, une diminution de la dose devrait être suggérée.
Si le patient prend déjà le dolutégravir et la metformine depuis un bon moment, vérifier s’il présente des effets indésirables secondaires à une hyperlactatémie et ajuster la dose si jugé nécessaire.
Choisir une solution de rechange si jugé nécessaire.
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Acidose lactique : nausées, vomissements, douleurs à l'estomac, perte de poids, difficulté à respirer et grande fatigue.
Effets indésirables de la metformine : effets gastro-intestinaux et symptômes reliés à une hypoglycémie.
Glycémie
| No de référence |
|---|
| # patients |
| VIH |
| Dose |
| Fréquence |
| Durée (jours) |
| Cmax |
| SSC |
| T1/2 |
| 3075 | 3075 |
|---|---|
| 15 | 14 |
| - | - |
| 50 mg | 50 mg |
| QD | BID |
| 7 (6-12) | 7 (6-12) |
| 3075 | 3075 |
|---|---|
| 15 | 14 |
| - | - |
| 500 mg | 500 mg |
| BID | BID |
| 22 | 22 |
| + 66% (1.7x) | + 111% (2.1x) |
| + 79% (1.8x) | + 145% (2.5x) |
| + 9% (1.1x) | + 14% (1.1x) |
Les observations sur la pharmacocinétique laissent sous entendre une interaction. Toutefois, les observations dans les cohortes observationnelles sont, contradictoires quant aux répercussions cliniques. Voir les références.
Réf #3384 : Selon une analyse rétrospective, les patients (n=15) n’ont pas expérimenté d’effets indésirables associés à la metformine, alors qu’ils étaient sous dolutégravir 50 mg QD. L’auteur de l’étude stipule qu’il n’y avait pas d’évidence sur le risque accru d’évènements hypoglycémiques lorsque le dolutégravir était associé à la metformine. Toutefois, il mentionne que des hyperglycémies avaient été observées lorsque les doses de metformine étaient diminuées. À la lumière de ces conclusions, l’auteur recommandait de surveiller la glycémie et les effets indésirables de la metformine plutôt que diminuer les doses de cette dernière.
Réf #3386 : Rapport de cas d’hyperlactatémie chez une patiente de 77 ans. La patiente sous dolutégravir/lamivudine/abacavir (prescrit décembre 2015) s’est présentée avec une perte de poids et une lipoatrophie sévère. Il est documenté comme antécédents : diabète, hypertension, ostéoporose, sarcoïdoses, asthme et douleur chronique. Les INTI ont été retirés et la thérapie antirétrovirale modifiée pour dolutégravir + rilpivirine. La metformine qui était prescrite à 1000 mg BID depuis 3 ans a été suspendue temporairement et ensuite diminuée à une dose de 500 mg BID. Il y a eu amélioration des lactates. L’auteur conclue que l’association dolutégravir et metformine et la présence d’une altération de la fonction rénale (âge avancée et faible masse musculaire) ont pu contribuer à l’accumulation de la metformine et de l’hyperlactatémie. Cependant, il n’y a pas eu de dosage de la metformine.
Réf #3387 : Analyse rétrospective chez des patients ambulatoires. Différentes données de laboratoire étaient répertoriées comme la créatine sérique, hémoglobine A1c, charge virale et CD4. Les effets indésirables gastro-intestinaux, les hypoglycémies et les modifications de doses de metformine étaient également colligés. Dix neuf dossiers ont été analysés. 3/19 patients avaient des effets gastro-intestinaux et 3/19 avaient des symptômes d’hypoglycémie. Une diminution de la dose de metformine a été nécessaire chez 2/19 patients et un arrêt de la metformine pour 2/19. Aucun cas d’acidose lactique n’a été rapporté.