https://interactions.guidetherapeutiquevih.com/fr/interaction-details?id=8362
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Document mis à la disposition du pharmacien pour communiquer une interaction médicamenteuse au médecin.
TÉLÉCHARGERLe Darunavir / ritonavir peut inhiber le métabolisme (CYP 3A4) et augmenter la concentration plasmatique de la Rifabutine.
La Rifabutine peut induire le métabolisme (CYP 3A4) et diminuer la concentration plasmatique du Darunavir / ritonavir.
Diminution possible de l'efficacité clinique et risque d'un éventuel développement de résistance à la classe d'antirétroviraux.
Aucun ajustement de dose n'est recommandé à priori.
Surveiller l'efficacité clinique et l’apparition d’effets indésirables.
Dolutégravir 50 mg QD ou raltégravir 400 mg BID ou raltégravir HD 1200 mg QD : voir dolutégravir + rifabutine ou raltégravir + rifabutine.
Augmentation possible des effets indésirables.
Une diminution de la dose de 75% est suggérée, soit 150 mg à tous les 2 jours.
Afin d’augmenter les probabilités d’atteindre des niveaux sériques thérapeutiques et de diminuer l’apparition de résistances et les échecs thérapeutiques certains experts, de même que le DHHS, recommandent une dose de rifabutine de 150mg QD.
Surveiller étroitement l'efficacité clinique et l'apparition d'effets indésirables.
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Effets indésirables de la rifabutine : éruptions cutanées, anorexie, nausées, insomnie, paralysie faciale, névrite périphérique, neutropénie, thrombocytopénie, arthralgie, uvéite, augmentation des transaminases hépatiques.
Rifabutine
Formule sanguine
Bilan hépatique
Dosage plasmatique du darunavir
CD4+
Charge virale VIH
| No de référence |
|---|
| # patients |
| VIH |
| Dose |
| Fréquence |
| SSC |
| Cmax |
| Cmin |
| 2415 |
|---|
| 11 |
| - |
| 150 mg |
| Q48h |
| - 7% * |
| - 28% * |
| + 64% * |
| 2415 |
|---|
| 11 |
| - |
| 600/100 mg |
| BID |
| + 57%/+ 66% |
| + 42% |
| + 75% |
Plusieurs études ont été faites initialement avec des sujets sains avec l’association d’inhibiteurs de la protéase et la rifabutine. Ces études démontraient qu’une dose de rifabutine à 150 mg 3 fois/semaine associée aux inhibiteurs de la protéase était environ équivalente à une dose de rifabutine de 300 mg QD.
Par la suite, des études chez des sujets co-infectés avec le VIH et la tuberculose ont démontré que la dose de 150 mg 3 fois/semaine était insuffisante pour certains sujets. C’est pourquoi la dose de rifabutine 150 mg QD en association avec les IP est actuellement recommandée dans les lignes directrices.
Dosage de la rifabutine à l’équilibre (t1/2 normal; 25hrs) : index thérapeutique visé de 0.3-0.9μg/ml 3-4 post dose (Cmax) et une diminution de dose peut s’avérer nécessaire à partir de 1μg/ml selon le contexte clinique.
Réf #3117 : L’administration concomitante d’un inhibiteur de la protéase et de la rifabutine augmente les concentrations plasmatiques de la rifabutine et du 25-O-désacétyl rifabutine. L’ajout d’un inhibiteur de la protéase augmente légèrement les concentrations de rifabutine, mais augmente les concentrations de 25-O-désacétyl rifabutine de l’ordre de 5 à 10 fois. En contrepartie, la rifabutine n’affecte pas de façon significative les concentrations plasmatiques des inhibiteurs de la protéase.
Réf #2415 : * Comparativement à la rifabutine 300 mg QD seule.
La SSC, la Cmax et la Cmin de la rifabutine 25-O-desactyl ont augmenté de 9,81 fois, 4,77 fois et 27,1 fois, respectivement. La réduction de la dose de la rifabutine d’au moins 75% de la dose habituelle (300 mg une fois par jour) est recommandée (i.e. une dose maximale de 150 mg tous les deux jours).