Darunavir / ritonavir

Rifabutine

Un ajustement de la dose est recommandé.

Opinion pharmaceutique disponible

Document mis à la disposition du pharmacien pour communiquer une interaction médicamenteuse au médecin.

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Mécanisme

Le Darunavir / ritonavir peut inhiber le métabolisme (CYP 3A4) et augmenter la concentration plasmatique de la Rifabutine.

La Rifabutine peut induire le métabolisme (CYP 3A4) et diminuer la concentration plasmatique du Darunavir / ritonavir.

Darunavir / ritonavir

Effets pharmacodynamiques

Diminution possible de l'efficacité clinique et risque d'un éventuel développement de résistance à la classe d'antirétroviraux.

Recommandations

Aucun ajustement de dose n'est recommandé à priori.

Surveiller l'efficacité clinique et l’apparition d’effets indésirables.

Solution(s) de rechange

Dolutégravir 50 mg QD ou raltégravir 400 mg BID ou raltégravir HD 1200 mg QD : voir dolutégravir + rifabutine ou raltégravir + rifabutine.

Rifabutine

Effets pharmacodynamiques

Augmentation possible des effets indésirables.

Recommandations

Une diminution de la dose de 75% est suggérée, soit 150 mg à tous les 2 jours.

Afin d’augmenter les probabilités d’atteindre des niveaux sériques thérapeutiques et de diminuer l’apparition de résistances et les échecs thérapeutiques certains experts, de même que le DHHS, recommandent une dose de rifabutine de 150mg QD.

Surveiller étroitement l'efficacité clinique et l'apparition d'effets indésirables.

Solution(s) de rechange

Surveiller

Effets indésirables de la rifabutine : éruptions cutanées, anorexie, nausées, insomnie, paralysie faciale, névrite périphérique, neutropénie, thrombocytopénie, arthralgie, uvéite, augmentation des transaminases hépatiques.

Tests

Rifabutine

Formule sanguine

Bilan hépatique

Dosage plasmatique du darunavir

CD4+

Charge virale VIH

Paramètres pharmacocinétiques
Paramètres
No de référence
# patients
VIH
Dose
Fréquence
SSC
Cmax
Cmin
Rifabutine
2415
11
-
150 mg
Q48h
- 7% *
- 28% *
+ 64% *
Darunavir / ritonavir
2415
11
-
600/100 mg
BID
+ 57%/+ 66%
+ 42%
+ 75%
Commentaire

Plusieurs études ont été faites initialement avec des sujets sains avec l’association d’inhibiteurs de la protéase et la rifabutine. Ces études démontraient qu’une dose de rifabutine à 150 mg 3 fois/semaine associée aux inhibiteurs de la protéase était environ équivalente à une dose de rifabutine de 300 mg QD.
Par la suite, des études chez des sujets co-infectés avec le VIH et la tuberculose ont démontré que la dose de 150 mg 3 fois/semaine était insuffisante pour certains sujets. C’est pourquoi la dose de rifabutine 150 mg QD en association avec les IP est actuellement recommandée dans les lignes directrices.

Dosage de la rifabutine à l’équilibre (t1/2 normal; 25hrs) : index thérapeutique visé de 0.3-0.9μg/ml 3-4 post dose (Cmax) et une diminution de dose peut s’avérer nécessaire à partir de 1μg/ml selon le contexte clinique.

Réf #3117 : L’administration concomitante d’un inhibiteur de la protéase et de la rifabutine augmente les concentrations plasmatiques de la rifabutine et du 25-O-désacétyl rifabutine. L’ajout d’un inhibiteur de la protéase augmente légèrement les concentrations de rifabutine, mais augmente les concentrations de 25-O-désacétyl rifabutine de l’ordre de 5 à 10 fois. En contrepartie, la rifabutine n’affecte pas de façon significative les concentrations plasmatiques des inhibiteurs de la protéase.

Réf #2415 : * Comparativement à la rifabutine 300 mg QD seule.
La SSC, la Cmax et la Cmin de la rifabutine 25-O-desactyl ont augmenté de 9,81 fois, 4,77 fois et 27,1 fois, respectivement. La réduction de la dose de la rifabutine d’au moins 75% de la dose habituelle (300 mg une fois par jour) est recommandée (i.e. une dose maximale de 150 mg tous les deux jours).

Reférences
  • 2386
    Darunavir (Prezista), Janssen, Ontario, Canada, 23 mai 2018.
  • 3117
    Regazzi M, Carvalho AC, Villani P, Matteelli A. Treatment Optimization in Patients Co-Infected with HIV and Mycobacterium tuberculosis Infections: Focus on Drug–Drug Interactions with Rifamycins. Clinical Pharmacokinetics, June 2014, 53 (6), 489-507.
  • 2415
    Sekar V, Lavreys L, Van de Casteele T, et al. Pharmacokinetics of darunavir/ritonavir and rifabutin coadministered in HIV-negative healthy volunteers. Antimicrob Agents Chemother, 2010, 54(10): 4440-4445.
  • 122
    Ritonavir (Norvir), Corporation AbbVie, Quebec, Canada, 5 juillet 2021.
  • 1096
    Rifabutin (Mycobutin), Pfizer, Québec, Canada, 22 juin 2015.
  • 2449
    Naiker S, Conolly C, Weisner L, Kellerman T, Reddy T et al.Randomized pharmacokinetic evaluation of different rifabutin doses in African HIV- infected tuberculosis patients on lopinavir/ritonavir-based antiretroviral therapy. BMC Pharmacol Toxicol. 2014; 15: 61.
  • 3116
    Center for Disease Control and prevention. Managing Drug Interactions in the Treatment of HIV-Related Tuberculosis. Disponible: http://www.cdc.gov/tb/publications/guidelines/tb_hiv_drugs/recommendations03.htm Publié le 22 sept 2014. Consulté le 11 janvier 2018.
  • 3151
    U.S. Department of Health and Human services (DHHS) : Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Adults and Adolescents Living with HIV. Disponible : https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/hiv-clinical-guidelines-adult-and-adolescent-arv/whats-new. Publié le 6 décembre 2023. Consulté le 20 février 2024.