Darunavir / ritonavir

Carbamazépine

Un ajustement de dose et un suivi plus étroit pourraient être requis.

Opinion pharmaceutique disponible

Document mis à la disposition du pharmacien pour communiquer une interaction médicamenteuse au médecin.

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Mécanisme

Le Darunavir / ritonavir peut inhiber le métabolisme (CYP 3A4) et augmenter la concentration plasmatique de la Carbamazépine.

La Carbamazépine peut induire le métabolisme (CYP 3A4) et diminuer la concentration plasmatique du Darunavir / ritonavir.

Darunavir / ritonavir

Effets pharmacodynamiques

Probablement sans conséquence clinique.

Voir commentaires.

Recommandations

Aucun ajustement de dose n'est recommandé.

Surveiller l'efficacité clinique.

Solution(s) de rechange

Carbamazépine

Effets pharmacodynamiques

Augmentation possible des effets indésirables.

Recommandations

Aucun ajustement de dose n'est recommandé à priori.

Surveiller l'apparition d'effets indésirables.

Surveiller les concentrations du médicament et ajuster la dose si nécessaire.

Une diminution de la dose (25-50% dose) peut s'avérer nécessaire.

Voir commentaire(s).

Solution(s) de rechange

Selon l’indication clinique : brivaracétam, gabapentine, lacosamide, lamotrigine, lévétiracétam, prégabaline, rufinamide, topiramate, vigabatrine, zonisamide.

Surveiller

Effets indésirables de la carbamazépine : désorientation, ataxie, létargie, somnolence, nausées, vomissements, céphalées, diplopie, étourdissements, leucopénie, hyponatrémie.

Tests

Carbamazépine

Dosage plasmatique du darunavir

CD4+

Charge virale VIH

Paramètres pharmacocinétiques
Paramètres
No de référence
# patients
VIH
Dose
Fréquence
SSC
Cmax
Cmin
Carbamazépine
2241
16
-
200 mg
BID
+ 45%
+ 43%
+ 54%
Darunavir / ritonavir
2241
16
-
600/100 mg
BID
- 1%
+ 4%
- 15%
Commentaire

Réf #2241: Le métabolite actif de la carbamazépine a diminué : SSC et Cmax de 54% et Cmin de 52%.
L'auteur a conclu que la carbamazépine peut devoir être réduite de 25 à 50% mais aucun ajustement de dose n'est recommandé pour le darunavir/ritonavir.

Réf #3570 : Réf #3570 : Les données de suivi thérapeutique des médicaments (TDM) ont été évaluées chez 11 patients séropositifs recevant un traitement concomitant par carbamazépine ou oxcarbazépine et antirétroviraux pendant au moins 3 mois. Toutes les évaluations TDM pour la carbamazépine et l'oxcarbazépine se situaient dans les limites thérapeutiques. Les valeurs TDM du darunavir mesurés chez ces patients étaient comparables à celles du groupe témoin.

Réf #1304 : Cas rapporté d'un patient de 20 ans qui a développé des vomissements, des vertiges, une augmentation des enzymes hépatiques et une augmentation de la concentration de carbamazépine de 87% suite à l'ajout d'une dose de ritonavir de 200 mg. Les symptômes ont débutés dans les 12 heures après la première dose de ritonavir. Afin d'obtenir une concentration à l'intérieur de l'index thérapeutique, la dose de carbamazépine a été réduite de 750 à 280 mg QD. Plusieurs autres cas de toxicité aigüe à la carbamazépine 2 à 4 jours après l'ajout de ritonavir ont été rapportés. Voir ritonavir + carbamazépine.

Réf #2090 : Autre cas rapporté d’un homme de 50 ans qui a développé de la somnolence excessive lors de l’introduction du lopinavir/ritonavir avec la carbamazépine. On a alors noté une augmentation de 46% de la concentration de la carbamazépine. Sa thérapie antirétrovirale fût ensuite changée pour nelfinavir 1250 mg BID mais l'apparition 3 jours plus tard des mêmes symptômes et une augmentation de 53% de la carbamazépine. Les symptômes de toxicité à la carbamazépine ont disparu après une réduction de la dose de carbamazépine de 33%. Voir lopinavir/ritonavir + carbamazépine.

Reférences
  • 2386
    Darunavir (Prezista), Janssen, Ontario, Canada, 23 mai 2018.
  • 2241
    Sekar VJ, Tomaka F, Lavreys L et al. Pharmacokinetic interaction between darunavir in combinaison with low-dose ritonavir and carbamazepine. XVIIth International AIDS conference. Mexico 2008. Abstract TUPE0083.
  • 3570
    Cattaneo D, Baldelli S, Cozzi V, Fusi M, Atzori C, et al. Drug-Drug Interactions Between Antiretrovirals and Carbamazepine/Oxcarbazepine: A Real-Life Investigation. Ther Drug Monit. 2020 Apr; 42(2): 330-334.
  • 122
    Ritonavir (Norvir), Corporation AbbVie, Quebec, Canada, 5 juillet 2021.
  • 2988
    Carbamazepine (Tegretol), Novartis Pharma, Québec, Canada, 4 mai 2018.
  • 717
    Mateu-de Antonio J, Grau S, Gimeno-Bayon JL, Carmona A. Ritonavir-induced carbamazepine toxicity. Ann Pharmcother 2001;35:125-126.
  • 1304
    Kato Y, Fujii T, Mizoguchi N, et al. Potential interaction between ritonavir and carbamazepine. Pharmacother 2000;20(7):851-854.
  • 1312
    Garcia AB, Ibarra AL, Etessam JP, et al. Protease inhibitor-induced carbamazepine toxicity. Clin Neuropharmacol 2000;23(4):216-218.
  • 1599
    Liedtke MD, Lockhart SM, and Rathbun RC. Anticonvulsivant and antiretroviral interactions. Ann Pharmacother 2004;38:482-489.
  • 2090
    Bates D and Herman RJ. Carbamazepine Toxicity Induced by Lopinavir/Ritonavir and Nelfinavir. Ann Pharmacother 2006;40:1190-1195.
  • 2219
    Sandson N. An overview of Psychotropic Drug-Drug Interactions. Psychosomatics 2005;46(5) : 464-489.