Darunavir / ritonavir

Carbamazépine

Association non recommandée.

Opinion pharmaceutique disponible

Document mis à la disposition du pharmacien pour communiquer une interaction médicamenteuse au médecin.

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Mécanisme

La Carbamazépine peut induire le métabolisme (CYP 3A4) et diminuer la concentration plasmatique du Darunavir / ritonavir.

Le Darunavir / ritonavir peut possiblement inhiber le métabolisme (CYP 3A4) et augmenter la concentration plasmatique de la Carbamazépine.

Darunavir / ritonavir

Effets pharmacodynamiques

Diminution possible de l'efficacité clinique.

Recommandations

Surveiller les signes et symptômes d'échec à la thérapie.

Aucun ajustement de dose n'est recommandé.

Solution(s) de rechange

Carbamazépine

Effets pharmacodynamiques

Augmentation possible des effets indésirables.

Recommandations

À éviter si possible. Utiliser une solution de rechange ou exercer une surveillance attentive.

Une diminution de la dose (25-50% dose) peut s'avérer nécessaire.

Solution(s) de rechange

Gabapentine, prégabaline, léviracétam.

Surveiller

Effets indésirables de la carbamazépine : désorientation, ataxie, létargie, somnolence, nausées, vomissements, céphalées, diplopie, étourdissements, leucopénie, hyponatrémie.

Tests

Carbamazépine

Dosage plasmatique du darunavir

CD4+

Charge virale VIH

Paramètres pharmacocinétiques
Paramètres
No de référence
Cmax
Cmin
SSC
# patients
VIH
Fréquence
Dose
Carbamazépine
2241
+ 43%
+ 54%
+ 45%
16
-
BID
200 mg
Darunavir / ritonavir
2241
 
- 14%
+ 1.2%
16
-
BID
600/100 mg
Commentaire

Réf #2241: le métabolite actif de la carbamazépine a diminué : SSC et Cmax de 54%, et Cmin de 52%. L'auteur a conclu que la carbamazépine peut devoir être réduite de 25 à 50% mais aucun ajustement de dose n'est recommandé pour le darunavir/ritonavir.

Réf #1304 : Cas rapporté d'un patient de 20 ans qui a développé des vomissements, des vertiges, une augmentation des enzymes hépatiques et une augmentation de la concentration de carbamazépine de 87% suite à l'ajout d'une dose de ritonavir de 200 mg. Les symptômes ont débutés dans les 12 heures après la première dose de ritonavir. Afin d'obtenir une concentration à l'intérieur de l'index thérapeutique, la dose de carbamazépine a été réduite de 750 à 280 mg QD. Plusieurs autres cas de toxicité aigüe à la carbamazépine 2 à 4 jours après l'ajout de ritonavir ont été rapportés. Voir ritonavir + carbamazépine.

Réf #2090 : Autre cas rapporté d’un homme de 50 ans qui a développé de la somnolence excessive lors de l’introduction du lopinavir/ritonavir avec la carbamazépine. On a alors noté une augmentation de 46% de la concentration de la carbamazépine. Sa thérapie antirétrovirale fût ensuite changée pour nelfinavir 1250 mg BID mais l'apparition 3 jours plus tard des mêmes symptômes et une augmentation de 53% de la carbamazépine. Les symptômes de toxicité à la carbamazépine ont disparu après une réduction de la dose de carbamazépine de 33%. Voir lopinavir/ritonavir + carbamazépine.

Reférences
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