Darunavir / ritonavir

Carbamazépine

Un ajustement de dose et un suivi plus étroit pourraient être requis.

Opinion pharmaceutique disponible

Document mis à la disposition du pharmacien pour communiquer une interaction médicamenteuse au médecin.

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Mécanisme

Le Darunavir / ritonavir peut inhiber le métabolisme (CYP 3A4) et augmenter la concentration plasmatique de la Carbamazépine.

La Carbamazépine peut induire le métabolisme (CYP 3A4) et diminuer la concentration plasmatique du Darunavir / ritonavir.

Darunavir / ritonavir

Effets pharmacodynamiques

Probablement sans conséquence clinique.

Recommandations

Aucun ajustement de dose n'est recommandé.

Solution(s) de rechange

Carbamazépine

Effets pharmacodynamiques

Augmentation possible des effets indésirables.

Recommandations

Aucun ajustement de dose n'est recommandé à priori.

Surveiller l'apparition d'effets indésirables.

Surveiller les concentrations du médicament et ajuster la dose si nécessaire.

Une diminution de la dose (25-50% dose) peut s'avérer nécessaire.

Voir commentaire(s).

Solution(s) de rechange

Gabapentine, prégabaline, léviracétam.

Surveiller

Effets indésirables de la carbamazépine : désorientation, ataxie, létargie, somnolence, nausées, vomissements, céphalées, diplopie, étourdissements, leucopénie, hyponatrémie.

Tests

Carbamazépine

Paramètres pharmacocinétiques
Paramètres
No de référence
# patients
VIH
Dose
Fréquence
SSC
Cmax
Cmin
Carbamazépine
2241
16
-
200 mg
BID
+ 45%
+ 43%
+ 54%
Darunavir / ritonavir
2241
16
-
600/100 mg
BID
- 1%
+ 4%
- 15%
Commentaire

Réf #2241: Le métabolite actif de la carbamazépine a diminué : SSC et Cmax de 54% et Cmin de 52%.
L'auteur a conclu que la carbamazépine peut devoir être réduite de 25 à 50% mais aucun ajustement de dose n'est recommandé pour le darunavir/ritonavir.

Réf #3570 : Réf #3570 : Les données de suivi thérapeutique des médicaments (TDM) ont été évaluées chez 11 patients séropositifs recevant un traitement concomitant par carbamazépine ou oxcarbazépine et antirétroviraux pendant au moins 3 mois. Toutes les évaluations TDM pour la carbamazépine et l'oxcarbazépine se situaient dans les limites thérapeutiques. Les valeurs TDM du darunavir mesurés chez ces patients étaient comparables à celles du groupe témoin.

Réf #1304 : Cas rapporté d'un patient de 20 ans qui a développé des vomissements, des vertiges, une augmentation des enzymes hépatiques et une augmentation de la concentration de carbamazépine de 87% suite à l'ajout d'une dose de ritonavir de 200 mg. Les symptômes ont débutés dans les 12 heures après la première dose de ritonavir. Afin d'obtenir une concentration à l'intérieur de l'index thérapeutique, la dose de carbamazépine a été réduite de 750 à 280 mg QD. Plusieurs autres cas de toxicité aigüe à la carbamazépine 2 à 4 jours après l'ajout de ritonavir ont été rapportés. Voir ritonavir + carbamazépine.

Réf #2090 : Autre cas rapporté d’un homme de 50 ans qui a développé de la somnolence excessive lors de l’introduction du lopinavir/ritonavir avec la carbamazépine. On a alors noté une augmentation de 46% de la concentration de la carbamazépine. Sa thérapie antirétrovirale fût ensuite changée pour nelfinavir 1250 mg BID mais l'apparition 3 jours plus tard des mêmes symptômes et une augmentation de 53% de la carbamazépine. Les symptômes de toxicité à la carbamazépine ont disparu après une réduction de la dose de carbamazépine de 33%. Voir lopinavir/ritonavir + carbamazépine.

Reférences
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