Darunavir / cobicistat

Carbamazépine

Contre-indiqué.

Opinion pharmaceutique disponible

Document mis à la disposition du pharmacien pour communiquer une interaction médicamenteuse au médecin.

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Mécanisme

La Carbamazépine peut induire le métabolisme (CYP 3A4) et diminuer la concentration plasmatique du Darunavir / cobicistat.

Le Darunavir / cobicistat peut possiblement inhiber le métabolisme (CYP 3A4) et augmenter la concentration plasmatique de la Carbamazépine.

Darunavir / cobicistat

Effets pharmacodynamiques

Diminution possible de l'efficacité clinique.

Risque d'un éventuel développement de résistance à la classe d'antirétroviraux.

Recommandations

Surveiller les signes et symptômes d'échec à la thérapie.

Solution(s) de rechange

Carbamazépine

Effets pharmacodynamiques

Augmentation possible des effets indésirables.

Recommandations

Contre-indiqué. Choisir une solution de rechange.

Solution(s) de rechange

Selon l’indication clinique : brivaracétam, gabapentine, lacosamide, lamotrigine, lévétiracétam, prégabaline, rufinamide, topiramate, vigabatrine, zonisamide.

Surveiller

Effets indésirables de la carbamazépine : désorientation, ataxie, létargie, somnolence, nausées, vomissements, céphalées, diplopie, étourdissements, leucopénie, hyponatrémie.

Tests

Dosage plasmatique du darunavir

CD4+

Charge virale VIH

Carbamazépine

Paramètres pharmacocinétiques

Commentaire

Voir carbamazépine + elvitégravir/cobicistat.

Réf #1304 : Cas rapporté d'un patient de 20 ans qui a développé des vomissements, des vertiges, une augmentation des enzymes hépatiques et une augmentation de la concentration de carbamazépine de 87% suite à l'ajout d'une dose de ritonavir de 200 mg. Les symptômes ont débutés dans les 12 heures après la première dose de ritonavir. Afin d'obtenir une concentration à l'intérieur de l'index thérapeutique, la dose de carbamazépine a été réduite de 750 à 280 mg QD. Plusieurs autres cas de toxicité aigüe à la carbamazépine 2 à 4 jours après l'ajout de ritonavir ont été rapportés. Voir ritonavir + carbamazépine.

Réf #2090 : Autre cas rapporté d’un homme de 50 ans qui a développé de la somnolence excessive lors de l’introduction du lopinavir/ritonavir avec la carbamazépine. On a alors noté une augmentation de 46% de la concentration de la carbamazépine. Sa thérapie antirétrovirale fût ensuite changée pour nelfinavir 1250 mg BID mais l'apparition 3 jours plus tard des mêmes symptômes et une augmentation de 53% de la carbamazépine. Les symptômes de toxicité à la carbamazépine ont disparu après une réduction de la dose de carbamazépine de 33%. Voir lopinavir/ritonavir + carbamazépine.

Reférences
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    Darunavir/cobicistat (Prezcobix), Janssen, Ontario, Canada, 7 avril 2017.
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    Carbamazepine (Tegretol), Novartis Pharma, Québec, Canada, 4 mai 2018.
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    Mateu-de Antonio J, Grau S, Gimeno-Bayon JL, Carmona A. Ritonavir-induced carbamazepine toxicity. Ann Pharmcother 2001;35:125-126.
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    Kato Y, Fujii T, Mizoguchi N, et al. Potential interaction between ritonavir and carbamazepine. Pharmacother 2000;20(7):851-854.
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    Garcia AB, Ibarra AL, Etessam JP, et al. Protease inhibitor-induced carbamazepine toxicity. Clin Neuropharmacol 2000;23(4):216-218.
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    Liedtke MD, Lockhart SM, and Rathbun RC. Anticonvulsivant and antiretroviral interactions. Ann Pharmacother 2004;38:482-489.
  • 2090
    Bates D and Herman RJ. Carbamazepine Toxicity Induced by Lopinavir/Ritonavir and Nelfinavir. Ann Pharmacother 2006;40:1190-1195.
  • 3437
    Darunavir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir alafenamide (Symtuza), Janssen Inc, Ontario, Canada, 3 octobre 2018.