Dolutégravir

Rifapentine

Un ajustement de la dose peut être nécessaire.

Opinion pharmaceutique disponible

Document mis à la disposition du pharmacien pour communiquer une interaction médicamenteuse au médecin.

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Mécanisme

La Rifapentine peut induire le métabolisme (CYP 3A4) et diminuer la concentration plasmatique du Dolutégravir.

Dolutégravir

Effets pharmacodynamiques

Diminution possible de l'efficacité clinique et risque d'un éventuel développement de résistance à la classe d'antirétroviraux.

Recommandations

Co-administration avec rifapentine une fois par jour (1HP) : Augmenter la dose de dolutégravir à 50 mg BID pour Tivicay et administrer une dose supplémentaire de 50 mg de dolutégravir 12 heures après Triumeq ou Dovato.

Co-administration avec rifapentine une fois par semaine (3HP) : Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire.

Surveiller l'efficacité clinique.

Association à éviter chez les patients avec résistance aux inhibiteurs de l'intégrase.

Juluca : Administration concomitante contre-indiquée.

Solution(s) de rechange

Rifapentine

Effets pharmacodynamiques

Recommandations

Solution(s) de rechange

Rifabutine : voir dolutégravir + rifabutine.

Surveiller

Tests

Dosage plasmatique du dolutégravir

CD4+

Charge virale VIH

Paramètres pharmacocinétiques

Commentaire

Rifapentine une fois par jour (1 HP)
Réf #3647 : Dans cette étude, 25 patients séropositifs présentant des indications de tuberculose latente ont reçu la rifapentine/isoniazide 600/300 mg QD (1 HP) et le dolutégravir 50 mg BID pendant un mois. Les concentrations de dolutégravir ont toujours été supérieures à celles du dolutégravir seul à dose standard de 50 mg QD. 24 patients avaient une charge virale <50 copies/mL au jour 28 (tous au jour 42). Aucun effet indésirable sérieux n'a été rapporté.

Réf #3649 : Dans cette analyse rétrospective chez les PVVIH avec tuberculose latente, tous les patients (44/44) prenant la 1HP et un régime contenant du dolutégravir ont maintenu une charge virale < 200 copies/mL 3 à 6 mois après la fin du traitement.


Rifapentine une fois par semaine (3 HP)
Réf #3646 : Dans cette étude, 60 patients séropositifs ont reçu la rifapentine/isoniazide 900/900 mg une fois par semaine QD (3 HP) et le dolutégravir 50 mg QD pendant 3 mois. Les concentrations de dolutégravir ont diminué de 47% cependant toutes les valeurs minimales mesurées pendant les 12 semaines sauf une étaient supérieures à la concentration maximale inhibitrice de 90% pour le dolutégravir (300 ng/mL). Tous les patients avaient une charge virale indétectable (<40 copies/mL). Aucun effet indésirable lié à la rifapentine ou l'isoniazide au dessus du grade 3 n'a été rapporté.

Réf #3343 : Cette étude a été arrêtée prématurément en raison de toxicités graves, éventuellement liées à une forte exposition à l'isoniazide (67 à 92% plus élevée que prévue), observées chez 2 des 3 sujets recevant 3 doses d'isoniazide/rifapentine hebdomadaire avec le dolutegravir QD. Les données pharmacocinétiques limitées de ces sujets ont montré une diminution de l'exposition au dolutegravir de 46% et des valeurs de Cmin de 74% avec la co-administration d'isoniazide/rifapentine hebdomadaire. Les chercheurs suggèrent d'éviter la co-administration.

Réf #3649 : Dans cette analyse rétrospective chez les PVVIH avec tuberculose latente, 96,7% des patients (178/184) prenant la 3HP et un régime contenant du dolutégravir ont maintenu une charge virale < 200 copies/mL 3 à 6 mois après la fin du traitement.

Reférences
  • 3647
    Imperial MZ, Luetkemeyer A, Dawson R, Cramer Y, Rosenkranz S et al. DTG PK in people with HIV receiving daily 1HP for latent TB treatment (ACTG A5372). Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (virtual CROI), February 12-16, 2022. Abstract #78.
  • 3646
    Dooley KE, Savic R, Gupte A et al. Once-weekly rifapentine and isoniazid for tuberculosis prevention in patients with HIV taking dolutegravir-based antiretroviral therapy: a phase 1/2 trial. Lancet HIV 2020; 7(6):e401-9.
  • 3343
    Brooks KM, Pau AK, George JM, Alfaro R, Kellogg A et al. Early Termination of a PK Study Between Dolutegravir and Weekly Isoniazid/Rifapentine. CROI 2017, Seattle, WA USA, February 13-16 2017. Abstract #409a.
  • 3441
    Dolutegravir/Rilpivirine (Juluca), ViiV Soins de santé ULC, Quebec, Canada, 5 juillet 2023.
  • 3649
    Lin KY, Sun HY, Yang CJ, Lu PL, Lee NY, et al. Short-course rifapentine-based regimens for latent tuberculosis injection among people living with HIV who received integrase inhibitor-based antiretroviral therapy. IAS 2023 Conference, Brisbane, Australia. July 23-26, 2023. Abstract #3454.