Atazanavir

Rosuvastatine

Un ajustement de la dose peut être nécessaire.

Opinion pharmaceutique disponible

Document mis à la disposition du pharmacien pour communiquer une interaction médicamenteuse au médecin.

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Mécanisme

L' Atazanavir peut inhiber les transporteurs hépatiques OATP1B1/B3 et BCRP et augmenter la concentration plasmatique de la Rosuvastatine.

De plus, l’inhibition de ces transporteurs peut empêcher la statine d’agir à l’intérieure de la cellule hépatique et potentiellement diminuer l’efficacité clinique .

Atazanavir

Effets pharmacodynamiques

Recommandations

Solution(s) de rechange

Rosuvastatine

Effets pharmacodynamiques

Augmentation possible du risque de toxicité aux hypolipidémiants due à l’augmentation de SSC de rosuvastatine.

Diminution possible de l'efficacité clinique due à une diminution du transport hépatique de la statine.

Recommandations

Débuter avec une faible dose ou chez les patients déjà sous traitement, une diminution de la dose pourrait être nécessaire.

Augmenter la dose prudemment selon la tolérance du patient.

On ne recommande pas plus de 10 mg par jour (lignes directrices américaines) et 20 mg par jour (lignes directrices européennes).

Ou choisir une solution de rechange.

Solution(s) de rechange

Pravastatine ou ézétimibe.

Surveiller

Symptômes de toxicité associés aux hypolipidémiants : effets gastro-intestinaux, fatigue et faiblesses musculaires, myalgies, crampes musculaires, myopathies, rhabdomyolyse et myoglobinurie conduisant à l'insuffisance rénale.

Tests

AST

ALT

CK

Bilan lipidique

Paramètres pharmacocinétiques

Commentaire

Réf #2932 : Malgré que la rosuvastatine soit considérée comme ayant un faible potentiel d'interactions médicament-à-médicament avec les inhibiteurs de protéase, nos données montrent que les concentrations plasmatiques d'atazanavir ont été fortement influencées par ce médicament.

Réf #2269, #2117, #2378 et #2364 : Une étude a démontré que la SSC de la rosuvastatine avec une dose de 20 mg a augmenté de 2,1 fois lorsqu’administrée lopinavir/ritonavir 400/100 mg BID. D'autres études avec une dose de 10 mg de rosuvastatine ont respectivement démontré des hausses de la SSC avec atazanavir/ritonavir 300/100 mg QD de 3,1 fois, avec darunavir/ritonavir 600/100 mg BID de 1,5 fois et avec tipranavir/ritonavir 500/200 mg BID de 1,4 fois. Cependant avec le fosamprénavir/ritonavir 700/100 mg QD, il n'y a eu aucun changement significatif dans la SSC de la rosuvastatine.

Réf #2596 : Un cas de rhabdomyolyse a été rapporté chez un patient avec une insuffisance rénale et l’association du lopinavir/ritonavir et de la rosuvastatine.

Pour ces raisons, les lignes directrices américaines et européennes recommandent de diminuer la dose de la rosuvastatine lorsque cette dernière est combinée aux IP. Les lignes directrices américaines ne recommandent pas plus de 10 mg par jour alors que les lignes directrices européennes ne recommandent pas plus de 20 mg par jour.

Réf #1490 : La monographie canadienne émet des recommandations spécifiques pour certains IP. En effet, la dose de rosuvastatine administrée en concomitance avec l'atazanavir/ritonavir ne doit pas dépasser 10 mg par jour et celle avec le lopinavir/ritonavir, darunavir/ritonavir et le tipranavir/ritonavir ne doit pas dépasser 20 mg par jour.

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