Paramètres pharmacocinétiques

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Commentaire

Réf #2638 : Des études ont montré une augmentation importante de la biodisponibilité du dabigatran lorsqu’il est administré avec des inhibiteurs de la P-gp (kétoconazole, glécaprévir/pibrentasvir, dronédarone, amiodarone, quinidine et vérapamil). La monographie recommande la prudence lors de la co-administration avec certains inhibiteurs de la P-gp, y compris, mais sans s’y limiter, la cyclosporine, l’itraconazole, le nelfinavir, le posaconazole, le ritonavir, le saquinavir, le tacrolimus et le tipranavir, car ils peuvent accroître l’exposition systémique au dabigatran.

Réf #3341 : Contrairement aux attentes, dans cette étude chez 16 sujets sains, aucun changement significatif n'est observé dans les concentrations de dabigatran lorsqu'administré simultanément avec le ritonavir, possiblement due à une inhibition et une induction mixtes de la P-gp par le ritonavir. Les chercheurs concluent que le dabigatran pourrait être co-administré avec le ritonavir 100 mg QD chez les patients sans insuffisance rénale.
Note : La co-administration du dabigatran avec des doses quotidiennes de ritonavir plus élevées n'a pas été étudiée.

Réf #3133 : De plus, une sous-analyse de l’étude Re-Ly (étude avec 18 113 patients avec fibrillation auriculaire recevant 150 ou 110 mg BID de dabigatran) mentionne que les inhibiteurs de la P-gp augmentent modestement la concentration plasmatique du dabigatran et que le risque de saignement majeur et d’accidents cérébrovasculaires n’était pas différent entre les patients sous warfarine et les patients sous dabigatran avec utilisation concomitante d’inhibiteurs de la P-gp.

Réf #3158 : Rapport de cas ne démontrant aucune interaction lorsque le dabigatran est administré chez un patient sous lopinavir/ritonavir. Dans ce rapport de cas, le patient avait d’abord reçu 75 mg BID avec une Cmin mesurée basse. Avec la dose de 110 mg BID, la concentration mesurée était comparable aux concentrations obtenues dans l’étude Re-Ly.

Réf #3398 : Rapport de cas d'un homme âgé de 60 ans VIH+ recevant un traitement antirétroviral combiné (contenant de l'atazanavir/ritonavir) avec l'administration concomitante de dabigatran. L'association a été tolérée, les concentrations sanguines de dabigatran dans les limites prévues et il n'y avait aucune évidence de saignement ou d'autres effets indésirables. Ce cas suggère que le dabigatran pourrait être une option viable.

Réf #3399 : Un autre rapport de cas n'a montré aucune interaction lors de l'utilisation du dabigatran avec le darunavir/ritonavir.

La monographie recommande des ajustements de doses lorsqu’utilisé en prévention de thrombophlébites veineuses post-chirurgie :
A. Avec puissant inibiteur P-gp (comme kétoconazole): Éviter l’administration.
B. Avec inhibiteurs P-gp (amiodarone, quinidine, vérapamil°): Considére diminution de la dose. Voir monographie pour indications.
C. Inhibiteurs de la P-gp (amiodarone, quinidine, vérapamil°) et insuffisance rénale modérée (ClCre 30-50 ml/min) : Considérer une diminution de la dose plus considérable. Voir monographie pour indications.
D. Autres inhibiteurs de la P-gp (cyclosporine, itraconazole, posaconazole, nelfinavir, ritonavir, saquinavir) : Exercer un suivi plus étroit.
° Pour la vérapamil, il est aussi recommandé d’éviter l’administration simultanée. Donner le dabigatran 2 heures avant le vérapamil.

Reférences

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