Lopinavir / ritonavir

Mirtazapine

Un ajustement de dose et un suivi plus étroit sont requis.

Opinion pharmaceutique disponible

Document mis à la disposition du pharmacien pour communiquer une interaction médicamenteuse au médecin.

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Mécanisme

Le Lopinavir / ritonavir peut inhiber le métabolisme (CYP 3A4 et 2D6) et augmenter la concentration plasmatique de la Mirtazapine.

Effets additifs possibles pour l'allongement de l’intervalle QT .

Lopinavir / ritonavir

Effets pharmacodynamiques

Augmentation du risque d’allongement de l’intervalle QT.

Recommandations

Surveiller étroitement. Éviter l'association chez patients à haut risque d'allongement de l'intervalle QT.

Solution(s) de rechange

Mirtazapine

Effets pharmacodynamiques

Augmentation possible des effets indésirables.

Augmentation du risque d’allongement de l’intervalle QT.

Recommandations

Débuter avec une faible dose ou chez les patients déjà sous traitement, une diminution de la dose pourrait être nécessaire.

Surveiller étroitement l'efficacité clinique et l'apparition d'effets indésirables.

Chez patients déjà sous traitement avec cette association et la tolérant, si jugé approprié, conserver la thérapie actuelle et exercer un suivi étroit des effets indésirables.

Solution(s) de rechange

Surveiller

Effets indésirables de la mirtazapine : somnolence, bouche sèche, augmentation de l’appétit, gain pondéral, constipation, étourdissements et céphalées.

Intervalle QT chez patients avec possibilité de désordres électrolytiques ou qui présentent d’autres facteurs de risque d’allongement de l’intervalle QT.

ECG

Tests

Paramètres pharmacocinétiques

Commentaire

Réf #2626 : La monographie de la mirtazapine recommande la prudence lors de l’administration concomitante avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4 ou des inhibiteur du CYP2D6. En effet, l’administration concomitante de mirtazapine (dose unique de 30 mg) et de kétoconazole, un puissant inhibiteur du CYP 3A4 (200 mg BID pendant 6,5 jours) a entraîné une hausse d’environ 50% et 40%, respectivement, de la SSC et de la Cmax de la mirtazapine.

Réf #2839 : En utilisant une approche de modélisation pharmacocinétique basée sur la physiologie, l’interaction avec le ritonavir a entraîné une augmentation de 52% de la SSC de la mirtazapine.

Réf #2377 : Selon la monographie, des rapports postcommercialisation ont fait état de cas d’allongement de l’intervalle QT et de torsades de pointe même si aucun lien de causalité avec le lopinavir/ritonavir n’a pu être établi. Il faut éviter l’emploi du lopinavir/ritonavir chez les patients prenant d’autres médicaments qui allongent l’intervalle QT.

Commentaire
Reférences
  • 2580
    Mirtazapine (Remeron), Organon Inc., Quebec, Canada, 4 mai 2021.
  • 122
    Ritonavir (Norvir), Corporation AbbVie, Quebec, Canada, 5 juillet 2021.
  • 2839
    Siccardi M, Marzolini C, Seden K et al. Prediction of drug-drug interactions between various antidepressants and efavirenz or boosted protease inhibitors using a physiologically based pharmacokinetic modelling approach. Clin Pharmacokit 2013; 52:582-592.
  • 2626
    Spina E, Trifirò G, Caraci F. Clinically significant drug interactions with newer antidepressants. CNS Drugs. 2012 Jan 1;26(1):39-67.
  • 2377
    Lopinavir/ritonavir (Kaletra). Coorporation Abbvie, Quebec, Canada, 5 oct 2017.