Elvitégravir / Cobicistat

Rifabutine

Association non recommandée.

Opinion pharmaceutique disponible

Document mis à la disposition du pharmacien pour communiquer une interaction médicamenteuse au médecin.

TÉLÉCHARGER
Mécanisme

La Rifabutine peut induire le métabolisme (CYP 3A4) et diminuer la concentration plasmatique de l' Elvitégravir / Cobicistat.

L' Elvitégravir / Cobicistat peut possiblement inhiber le métabolisme (CYP 3A4) et augmenter la concentration plasmatique de la Rifabutine.

Elvitégravir / Cobicistat

Effets pharmacodynamiques

Diminution possible de l'efficacité clinique.

Recommandations

Éviter cette association. Choisir une solution de rechange.

Solution(s) de rechange

Dolutégravir 50 mg QD ou raltégravir 400 mg BID ou raltégravir HD 1200 mg QD

Rifabutine

Effets pharmacodynamiques

Augmentation des effets indésirables.

Recommandations

Éviter cette association.

Solution(s) de rechange

Antibiotique n’interagissant pas avec l'elvitégravir/cobicistat.

Surveiller

Effets indésirables de la rifabutine : éruptions cutanées, anorexie, nausées, insomnie, paralysie faciale, névrite périphérique, neutropénie, thrombocytopénie, arthralgie, uvéite, augmentation des transaminases hépatiques.

Tests

Rifabutine

Formule sanguine

Bilan hépatique

CD4+

Charge virale VIH

Dosage plasmatique de l’elvitégravir

Paramètres pharmacocinétiques
Paramètres
No de référence
# patients
VIH
Dose
Fréquence
SSC
Cmin
Cmax
Elvitégravir / Cobicistat
2721 3067
12 14
- -
150/150 mg 150/150 mg
QD QD/BID
- 21%  
- 67% + 59%
- 9%  
Rifabutine
2721 3067
12 14
- -
150 mg 150 mg
QOD QOD
+ 525% *  
+ 394% * + 41%
+ 384% *  
Commentaire

Réf #2721 : * Réfèrent au 25-O-désacétyl rifabutine.
On a observé une exposition similaire pour la rifabutine. L’effet antimycobactérien observé était de 21% plus élevé avec l’association elvitégravir/cobicistat. D'autres études sont en cours.

Réf #3067 : L'administration deux fois par jour de cobicistat avec l'elvitégravir une fois par jour a atténué l'effet de l'induction de la rifabutine lors de leur co-administration. Les expositions à l'elvitégravir et la rifabutine (AUC et Cmax) étaient dans les limites prédéfinies, tandis que leur Cmin était plus élevée, soit de 59% pour l'elvitégravir et 41% pour la rifabutine. Fait important, la Cmin de l'elvitégravir, le meilleur paramètre associé à l'activité antivirale, était >10 fois supérieure à l'IC95 (45 ng/mL). Conformément à l'administration concomitante de rifabutine avec des inhibiteurs de la protéase potentialisés, l'exposition de 25-O-désacétylrifabutine étaient nettement plus élevée (~ 12 fois). Cependant, l'augmentation totale de l'activité antimycobactérienne était inférieure à 2 fois.

Réf #3117 : Afin d’optimiser le suivi pour la rifabutine, un dosage de cet agent, à l’équilibre (t1/2 normal; 25hrs), peut s’avérer nécessaire. L’index thérapeutique visé est de 0.3- 0.9μg/ml 3-4 post dose (Cmax) et une diminution de dose peut s’avérer nécessaire à partir de 1μg/ml selon le contexte clinique.

Reférences
  • 2570
    Elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir (Stribild), Gilead, Ontario, Canada, 17 septembre 2018.
  • 2721
    Ramanathan S, Wang H, Stondell T, et al. Pharmacokinetics and drug interaction profile of cobicistat boosted-elvitegravir with atazanavir, rosuvastatin or rifabutin. 13th International Workshop on Clinical Pharmacology of HIV Therapy, April 16-18, 2012, Barcelona, Spain. Abstract O_03.
  • 3067
    Custodio JM, Shao Y, Begley R, Graham H, Vimal M et al. Pharmacokinetics of boosted-elvitegravir in combination with rifabutin, utilizing twice daily administration of cobicistat to overcome induction. 20th International AIDS Conference (IAC), Melbourne, Australia 2014, Abstract THPDB0102.
  • 3116
    Center for Disease Control and prevention. Managing Drug Interactions in the Treatment of HIV-Related Tuberculosis. Disponible: http://www.cdc.gov/tb/publications/guidelines/tb_hiv_drugs/recommendations03.htm Publié le 22 sept 2014. Consulté le 11 janvier 2018.
  • 3117
    Regazzi M, Carvalho AC, Villani P, Matteelli A. Treatment Optimization in Patients Co-Infected with HIV and Mycobacterium tuberculosis Infections: Focus on Drug–Drug Interactions with Rifamycins. Clinical Pharmacokinetics, June 2014, 53 (6), 489-507.
  • 1096
    Rifabutin (Mycobutin), Pfizer, Québec, Canada, 22 juin 2015.
  • 3281
    Elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir alafenamide(Genvoya), Gilead, Ontario, Canada, 17 septembre 2018.