Elvitégravir / Cobicistat

Carbamazépine

Contre-indiqué.

Opinion pharmaceutique disponible

Document mis à la disposition du pharmacien pour communiquer une interaction médicamenteuse au médecin.

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Mécanisme

La Carbamazépine peut induire le métabolisme (CYP 3A4) et diminuer la concentration plasmatique de l' Elvitégravir / Cobicistat.

L' Elvitégravir / Cobicistat peut possiblement inhiber le métabolisme (CYP 3A4) et augmenter la concentration plasmatique de la Carbamazépine.

Elvitégravir / Cobicistat

Effets pharmacodynamiques

Risque d'un éventuel développement de résistance à la classe d'antirétroviraux.

Diminution possible de l'efficacité clinique.

Recommandations

Surveiller les signes et symptômes d'échec à la thérapie.

Solution(s) de rechange

Carbamazépine

Effets pharmacodynamiques

Augmentation possible des effets indésirables.

Recommandations

Contre-indiqué. Choisir une solution de rechange.

Solution(s) de rechange

Gabapentine, prégabaline, léviracétam.

Surveiller

Effets indésirables de la carbamazépine : désorientation, ataxie, létargie, somnolence, nausées, vomissements, céphalées, diplopie, étourdissements, leucopénie, hyponatrémie.

Tests

Carbamazépine

Charge virale

CD4+

Dosage plasmatique de l’elvitégravir

Paramètres pharmacocinétiques
Paramètres
No de référence
# patients
VIH
Dose
Fréquence
Durée (jours)
SSC
Cmax
Cmin
Elvitégravir / Cobicistat
3069
12
-
150/150 mg
QD
10
- 69%/- 84%
- 97%/- 90%
- 45%/- 72%
Carbamazépine
3069
12
-
200 mg
BID
10
+ 43% *
+ 51% *
+ 40% *
Commentaire

Réf #3069 : * Carbamazépine10,11-époxyde SSC -35%, Cmax -41% et Cmin -27%.
Fait important, la Cmin de l'elvitégravir, le meilleur paramètre associé à l'activité antivirale, était inférieure à la IC95 (45 ng/ml) chez 11 des 12 sujets. Ces résultats de l'étude sont en accord avec la recommandation que la carbamazépine devrait être évitée avec les régimes contenant l'elvitégravir et le cobicistat.

Réf #1304 : Cas rapporté d'un patient de 20 ans qui a développé des vomissements, des vertiges, une augmentation des enzymes hépatiques et une augmentation de la concentration de carbamazépine de 87% suite à l'ajout d'une dose de ritonavir de 200 mg. Les symptômes ont débutés dans les 12 heures après la première dose de ritonavir. Afin d'obtenir une concentration à l'intérieur de l'index thérapeutique, la dose de carbamazépine a été réduite de 750 à 280 mg QD. Plusieurs autres cas de toxicité aigüe à la carbamazépine 2 à 4 jours après l'ajout de ritonavir ont été rapportés. Voir ritonavir + carbamazépine.

Réf #2090 : Autre cas rapporté d’un homme de 50 ans qui a développé de la somnolence excessive lors de l’introduction du lopinavir/ritonavir avec la carbamazépine. On a alors noté une augmentation de 46% de la concentration de la carbamazépine. Sa thérapie antirétrovirale fût ensuite changée pour nelfinavir 1250 mg BID mais l'apparition 3 jours plus tard des mêmes symptômes et une augmentation de 53% de la carbamazépine. Les symptômes de toxicité à la carbamazépine ont disparu après une réduction de la dose de carbamazépine de 33%. Voir lopinavir/ritonavir + carbamazépine.

Reférences
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  • 3281
    Elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir alafenamide(Genvoya), Gilead, Ontario, Canada, 17 septembre 2018.