Atazanavir / ritonavir

Budésonide

Association à éviter.

Opinion pharmaceutique disponible

Document mis à la disposition du pharmacien pour communiquer une interaction médicamenteuse au médecin.

TÉLÉCHARGER
Mécanisme

L' Atazanavir / ritonavir peut inhiber le métabolisme (CYP 34A) et augmenter la concentration plasmatique du Budésonide.

Atazanavir / ritonavir

Effets pharmacodynamiques

Recommandations

Utiliser une solution de rechange lorsque possible.

Solution(s) de rechange

INNTI, raltégravir, dolutégravir ou maraviroc.

Budésonide

Effets pharmacodynamiques

Augmentation possible des effets indésirables associés aux corticostéroïdes.

Risque d'hypercorticisme. Risque d'insuffisance surrénalienne.

Recommandations

Éviter cette association. Utiliser avec prudence si elle ne peut être évitée.

Utiliser une solution de rechange lorsque possible.

Chez patients déjà sous traitement avec cette association et la tolérant, si jugé approprié, conserver la thérapie actuelle et exercer un suivi étroit des effets indésirables.

Solution(s) de rechange

Béclométhasone

Surveiller

Toxicité au budésonide : syndrome de Cushing (visage lunaire, bosse de bison, gain de poids, stries mauves sur l'abdomen, acné, augmentation de la pilosité, hypertension, ostéoporose, intolérance au glucose, risques accrus d'infections) et suppression de l'axe hypothalamo-hypophysaire (mélanodermie, fatigue, faiblesse, hypotension, perte de poids, troubles digestifs).

Bien que le budésonide puisse être une solution de rechange au fluticasone, des cas de Syndrome de Cushing ont aussi été rapportés avec le budésonide. On recommande de l’éviter en association avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4. Le fluticasone est plus à risque car il a une T1/2 vie de liaison avec les récepteurs glucocorticoïdes beaucoup plus longue que le budésonide et il serait 300 fois plus lipophile.

Tests

ACTH

Cortisol (sanguin)

Paramètres pharmacocinétiques

Commentaire

L’accumulation des corticostéroïdes peut engendrer un syndrome de Cushing (faciès lunaire, excitation/insomnie, hypertension, augmentation de l’appétit et du poids, facilité à faire des ecchymoses) et potentiellement une suppression de l’axe hypothalamo-hypophysaire qui pourrait mener à une insuffisance surrénalienne.

En effet, quelques cas de syndromes de Cushing et d’insuffisance surrénalienne ont été rapportés dans la littérature avec le budésonide. Voir ritonavir et budésonide.

Le corticostéroïde le plus sécuritaire est le béclométhasone (Qvar) étant donné que son métabolisme se fait surtout par un mécanisme d’estérification.

Réf #2550 et #2551 : Une étude transversale (n = 11 783) suggère la prévalence moins élevée d’insuffisance surrénalienne avec le béclométhasone qu’avec les autres corticostéroïdes actuellement disponibles sur le marché. Des études pharmacocinétiques avec le béclométhasone et le ritonavir ou la combinaison darunavir/ritonavir ont démontré qu’il n’y avait pas d’interaction pharmacocinétique cliniquement significative. Aucune variation du cortisol sanguin n’a été observée.

Le budésonide ne devrait pas être arrêté sans consultation avec un médecin. Si l’axe hypothalamo-hypophysaire est supprimé, l'arrêt soudain du budésonide peut mener à des signes et symptômes d’insuffisance surrénalienne. Il est recommandé de diminuer lentement le corticostéroïde pour éviter les symptômes de sevrage (fatigue, perte de poids, étourdissements, faiblesse, hypotension posturale et crise surrénalienne aiguë). Un test de cortisol plasmatique et de l’ACTH permettra de documenter la présence ou non d’insuffisance surrénalienne.

Commentaire
Reférences
  • 2733
    Spruyt S, Vlieghe E, Bomans P, Moerman F, Colebunders R, Van den Ende J. Inhaled corticosteroids in persons with HIV infection: not that harmless. Acta Clinical Belgica, 2012; 67-2.
  • 3137
    Budésonide (Mylan-Budesonide AQ), Mylan Pharmateucicals ULC, Ontario, Canada, 16 mai 2018.
  • 1382
    Atazanavir (Reyataz), Bristol-Myers Squibb, Quebec, Canada, 26 octobre 2018.
  • 2806
    Saberi P, Phengrasamy T and Nguyen DP. Inhaled corticosteroid use in HIV-positive individuals taking protease inhibitors : a review of pharmacokinetics, case reports and clinical management. HIV medicine 2013 : 1-11.
  • 2682
    Kedem E, Shahar E, Hassoun G, Pollack S. Iatrogenic Cushing’s syndrome due to coadministration of ritonavir and inhaled budesonide in an asthmatic human immunodeficiency virus infected patient. J Asthma. 2010;47(7):830–1.
  • 2683
    Gray D, Roux P, Carrihill M, Klein M. Adrenal suppression and Cushing’s syndrome secondary to ritonavir and budesonide. S Afr Med J. 2010;100(5):296–7.
  • 2807
    Yoganathan K, David L, Williams C et al. Cushing’s syndrome with adrenal suppression induced by inhaled budenoside due to a ritonavir drug interaction in a woman with HIV infection. Int J STD AIDS 2012 ; 23: 520-521.
  • 2551
    Boyd A, Hadigan C, Pau A. Darunavir/ritonavir Does Not Significantly Increase Plasma Concentrations of Orally Inhaled Beclomethasone in Healthy Volunteers. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Seattle, 2012, Abstract 611.
  • 2550
    Boyd A, Penzak S, Nieman L et al. Co-administration of Orally Inhaled Beclomethasone Dipropionate and HIV Protease Inhibitor Does Not Significantly Alter Adrenal Function in Healthy Volunteers. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Seattle, 2012, Abstract 610.
  • 3101
    Lougheed MD, Lemiere C, Ducharme F et al. Canadien Thoracic Society 2012 guideline update: Diagnosis and management of athsma in preschoolers, children and adults. Can Respir J 2012; 19 (2): 127-164.
  • 3572
    Seymour N, Robinson M, Richardson D, Mohammed H, Williams D, et al. Prescribing intranasal steroids in HIV-positive patients: systematic review of the literature. J Laryngol Otol . 2021 Sep; 135(9): 755-758.