Darunavir / ritonavir

Vérapamil

Un ajustement de la dose peut être nécessaire.

Opinion pharmaceutique disponible

Document mis à la disposition du pharmacien pour communiquer une interaction médicamenteuse au médecin.

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Mécanisme

Le Darunavir / ritonavir peut possiblement inhiber le métabolisme (CYP 3A4) et augmenter la concentration plasmatique du Vérapamil.

Darunavir / ritonavir

Effets pharmacodynamiques

Augmentation potentielle du risque d’allongement de l’intervalle PR ou QT.

Recommandations

Voir commentaire(s).

Solution(s) de rechange

Vérapamil

Effets pharmacodynamiques

Augmentation possible des effets indésirables.

Recommandations

Association à utiliser avec prudence.

Débuter traitement à la plus faible dose possible.

Réduire la dose du BCC si jugé nécessaire et l’augmenter graduellement selon la réponse clinique et la tolérance.

Chez patients déjà sous traitement avec cette association et la tolérant, si jugé approprié, conserver la thérapie actuelle et exercer un suivi étroit des effets indésirables.

Ou choisir une solution de rechange.

Solution(s) de rechange

Diurétiques, IECA et certains ARA (en absence de contre-indication).

Surveiller

Effets indésirables associés aux inhibiteurs des canaux calciques : céphalées, oedème périphérique, effets gastro-intestinaux, fatigue, hypotension, palpitations, tachycardie ou bradycardie (diltiazem et vérapamil), étourdissements, nervosité, vertige et somnolence.

Risque d'arythmie (particulièrement diltiazem et vérapamil). Un ECG est recommandé.

Aviser les patients de consulter rapidement si œdème membres inférieurs, gain de poids soudain, difficulté à respirer, douleur ou oppression thoracique ou hypotension (étourdissements, effets orthostatiques).

Tests

Paramètres pharmacocinétiques

Commentaire

Réf #2407 : Selon une étude, des patients ayant reçus indinavir 800mg + ritonavir 100 mg BID avec amlodipine 5mg QD ont eu une augmentation de la SSC de l’amlodipine d’environ 90%. D’autres patients ont reçu indinavir 800 mg + ritonavir 100 mg BID avec diltiazem 120 mg QD et une augmentation de 26,5% de la SSC a été observée. Sur 13 patients à l’étude, deux sujets ont eu une augmentation de la SSC du diltiazem de 4 fois la normale. Par contre, aucun effet indésirable sérieux sur le plan cardiovasculaire n’a été observé.
Les chercheurs recommandent donc, si la co-administration est indiquée, d’initier le traitement au diltiazem avec de faibles doses en augmentant les doses avec prudence selon la réponse clinique et l’apparition d’effets indésirables.

Réf #2110: Cas patient. Le patient a développé une hypotension et insuffisance rénale progressive avec l'association de lopinavir/ritonavir et nifédipine longue action. Résolution à l'arrêt. Il a eu les mêmes symptômes avec œdème quelques années plus tard lorsque cette association a été reprise.

Réf #1938: Un cas patient avec l'association nelfinavir et nifédipine, longue action et aténolol: le patient a développé de l'hypotension orthostatique symptomatique, fatigue, étourdissements et un blocage cardiaque complet suivant le début de la nifédipine et aténolol. Il y a eu amélioration de l'ECG 24 heures après l'arrêt du nelfinavir. Les symptômes ont repris à la réintroduction du nelfinavir. Ce même patient a eu une reprise de l'hypotension ortostatique avec l'association indinavir/ritonavir et aucun symptôme avec l'association efavirenz et nifédipine.

N.B. : Les BCC dihydropyridines sont associés à de l’hypotension et ne présentent généralement pas de risque d’allongement de l’onde PR ou QT. En revanche, les BCC benzothiazépine ou phénylalkylamine tels que diltiazem et vérapamil peuvent être associés à des bradycardies graves et à des allongements des ondes PR et QT.

Reférences
  • 2777
    Verapamil (Isoptin), BGP Pharma ULC, Quebec, Canada, 25 mars 2015.
  • 122
    Ritonavir (Norvir), Corporation AbbVie, Quebec, Canada, 25 septembre 2018.
  • 2407
    Glesby MJ, Aberg JA, Kendall MA, et al. Pharmacokinetic interactions between indinavir plus ritonavir and calcium channel blockers. Clin Pharmacol Ther, 2005, 78(2): 143-53.
  • 2110
    Baeza MT, Merino E, Boix V, and Climent E. Nifedipine - lopinavir/ritonavir severe interaction: a case report. AIDS 2007; 21(1): 119-120.
  • 1938
    Rossi DR, Rathbun RC, and Slater LN. Symptomatic orthostasis with extended-release nifedipine and protease inhibitors. Pharmacother 2002; 22:1312-1316.