Darunavir / ritonavir

Rifampicine

Contre-indiqué.

Opinion pharmaceutique disponible

Document mis à la disposition du pharmacien pour communiquer une interaction médicamenteuse au médecin.

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Mécanisme

La Rifampicine augmente le métabolisme (CYP 3A4) et diminue la concentration plasmatique du Darunavir / ritonavir.

Darunavir / ritonavir

Effets pharmacodynamiques

Diminution possible de l'efficacité clinique.

Risque d'un éventuel développement de résistance à la classe d'antirétroviraux.

Recommandations

Solution(s) de rechange

Rifampicine

Effets pharmacodynamiques

Augmentation du risque d'hépatotoxicité.

Recommandations

Utiliser une solution de rechange.

Solution(s) de rechange

Rifabutine 150mg soit QD, aux 2 jours ou 3 fois par semaine (voir rifabutine avec IP) ou choisir un antibiotique n’interagissant pas avec l’IP.

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Tests

Paramètres pharmacocinétiques

Commentaire

La co-administration de la rifampicine 600 mg QD avec des inhibiteurs de la protéase tels que : lopinavir/ritonavir, darunavir/ritonavir, atazanavir/ritonavir et atazanavir seul provoque une diminution de la SSC ou de la Cmin de l’ordre de 75% à 80%.

Réf #3116 : Afin d’atteindre des niveaux thérapeutiques et diminuer l’apparition de résistances et les échecs thérapeutiques certains experts, de même que le CDC, recommandent une dose 150mg QD. Voir rifabutine + IP.

Réf #3425 : Cette étude d'inhibition in vitro étudie l'interaction complexe entre l'induction, l'inhibition, le métabolisme et le transport hépatique du CYP3A en utilisant le système HepatopacTM qui présente une capacité singulière à capturer toutes les voies pertinentes. L'ajout de 600 mg de rifampicine a entraîné une diminution prononcée de la Cmax, de la SSC24h et de la Cmin du darunavir dans les divers schémas thérapeutiques avec darunavir/ritonavir (800/100 mg QD, 1600/200 mg QD et 800/100 mg BID). Sur la base de leurs résultats, la modification du schéma darunavir/ritonavir de 800/100 mg QD à 800/100 mg BID a été identifiée comme le traitement le plus prometteur pour contrer l'interaction de la rifampicine 600 mg QD chez les patients VIH+ co-infectés par la TB.

Reférences
  • 2386
    Darunavir (Prezista), Janssen, Ontario, Canada, 23 mai 2018.
  • 3116
    Center for Disease Control and prevention. Managing Drug Interactions in the Treatment of HIV-Related Tuberculosis. Disponible: http://www.cdc.gov/tb/publications/guidelines/tb_hiv_drugs/recommendations03.htm Publié le 22 sept 2014. Consulté le 11 janvier 2018.
  • 3426
    Jacobs F, Van Delft Y, Crauwels 1, Lachau-Durand S, Mohammed P et al. Predicted Pharmacokinetic Interactions of Rifampicin with Ritonavir-Boosted Darunavir. 19th International Workshop on Clinical Pharmacology of Antiviral Therapy. May 22-24 2018, Baltimore, USA, Abstract 37.