Darunavir / ritonavir

Simvastatine

Contre-indiqué.

Opinion pharmaceutique disponible

Document mis à la disposition du pharmacien pour communiquer une interaction médicamenteuse au médecin.

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Mécanisme

Le Darunavir / ritonavir peut possiblement inhiber le métabolisme (CYP 3A4) et augmenter la concentration plasmatique de la Simvastatine.

Darunavir / ritonavir

Effets pharmacodynamiques

Recommandations

Solution(s) de rechange

Simvastatine

Effets pharmacodynamiques

Augmentation possible du risque de toxicité associé aux hypolipidémiants.

Recommandations

Contre-indiqué. Choisir une solution de rechange.

Chez patients déjà sous traitement avec cette association et la tolérant, si jugé approprié, conserver la thérapie actuelle et exercer un suivi étroit des effets indésirables.

Solution(s) de rechange

Voir atorvastatine, rosuvastatine et pravastatine.

Surveiller

Symptômes de toxicité associés aux hypolipidémiants : effets gastro-intestinaux, fatigue et faiblesses musculaires, myalgies, crampes musculaires, myopathies, rhabdomyolyse et myoglobinurie conduisant à l'insuffisance rénale.

Tests

AST

ALT

CK

Myoglobine

Paramètres pharmacocinétiques

Commentaire

En raison du 1er passage hépatique important de la lovastatine et de la simvastatine, via le CYP 3A4, leur association avec les IP est contre-indiquée. Des cas de rhabdomyolyse ont été rapportés.

Une étude pharmacocinétique réalisée avec la simvastatine 40 mg QD et le saquinavir/ritonavir 400/400 mg BID a démontré une augmentation de 30 fois de la SSC de la simvastatine.
Voir saquinavir/ritonavir + simvastatine.

Réf #911 : Cas rapporté de rhabdomyolyse seulement quelques jours après que le ritonavir soit ajouté à la simvastatine.

Réf #3112 : Autre cas rapporté de rhabdomyolyse et d’hépatotoxicité suite à la substitution de l’atorvastatine par la simvastatine.

Reférences
  • 2796
    Simvastatin (Zocor), Merck, Quebec, Canada, 10 août 2018.
  • 2787
    Jacobson TA. Comparative Pharmacokinetic Interaction Profiles of Pravastatin, Simvastatin and Atorvastatin When Coadministered Whit Cytochrome P450 Inhibitors. Am J Cardiol 2004; 94 : 1140-1146.
  • 2983
    Chauvin B, Drouot S, Barrail-Tran A and Taburet AM. Drug-Drug Interactions between HMG-coA reductase inhibitors (Statins) and Antiretroviral Protease Inhibitors. Clin Pharmacokinet 2013; 52: 815-831.
  • 901
    Fichtenbaum CJ, Gerber JG, Rosenkranz SL, et al. Pharmacokinetic interactions between protease inhibitors and statins in HIV seronegative volunteers: ACTG Study A5047. AIDS 2002 Mar 8;16(4):569-77.
  • 911
    Cheng CH, Miller C, Lowe C, et al. Rhabdomyolysis due to probable interaction between simvastatin and ritonavir [In Process Citation]. Am J Health Syst Pharm 2002 Apr 15;59(8):728-30.
  • 3112
    Bastida C, Also MA, Pericas JM, et al. Rhabdomyolysis and severe hepatotoxicity due to a drug-drug interaction between ritonavir and simvastatin. Could we use the most cost-effective statin in all human immunodeficiency virus-infected patients ? Enferm Infecc Microbiol Clin. 2014 Jun 6; 32 (9): 579-82.
  • 122
    Ritonavir (Norvir), Corporation AbbVie, Quebec, Canada, 25 septembre 2018.