https://interactions.guidetherapeutiquevih.com/fr/interaction-details?id=8059

Darunavir / ritonavir

Atorvastatine

Un ajustement de la dose peut être nécessaire.

Opinion pharmaceutique disponible

Document mis à la disposition du pharmacien pour communiquer une interaction médicamenteuse au médecin.

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Mécanisme

Le Darunavir / ritonavir peut possiblement inhiber le métabolisme (CYP 3A4) et augmenter la concentration plasmatique de l' Atorvastatine.

Darunavir / ritonavir

Effets pharmacodynamiques

–

Recommandations

–

Solution(s) de rechange

–

Atorvastatine

Effets pharmacodynamiques

Augmentation possible du risque de toxicité associé aux hypolipidémiants.

Recommandations

Débuter traitement avec une dose de 10 mg par jour et augmenter la dose prudemment en fonction de la réponse clinique et de la tolérance du patient.

Chez patient déjà sous traitement, une diminution de la dose peut être nécessaire.

On ne recommande pas plus de 20 mg par jour (lignes directrices américaines) et 40 mg par jour (lignes directrices européennes).

Ou choisir une solution de rechange.

Solution(s) de rechange

Pravastatine ou ézétimibe.

Surveiller

Symptômes de toxicité associés aux hypolipidémiants : effets gastro-intestinaux, fatigue et faiblesses musculaires, myalgies, crampes musculaires, myopathies, rhabdomyolyse et myoglobinurie conduisant à l'insuffisance rénale.

Tests

AST

ALT

CK

Bilan lipidique

Paramètres pharmacocinétiques
Paramètres
No de référence
# patients
Dose
Fréquence
SSC
Cmax
Cmin
Atorvastatine
2107
15
10 mg
QD
- 15% *
- 44% *
+ 81% *
Darunavir / ritonavir
2107
15
300/100 mg
BID
 
 
 
Commentaire

Réf #2107 : * Comparativement à l'atorvastatine 40 mg QD administrée seule. Donc une dose de 10 mg est environ équivalente à 40 mg.

Réf #2984 : La SSC n’a été que de 15% inférieure comparée à la SSC de l’atorvastatine 40 mg sans darunavir/ritonavir. L’auteur conclut que la pharmacocinétique de l’atorvastatine 10 mg combiné au darunavir/ritonavir était environ comparable à la dose d’atorvastatine 40 mg.

On observe aussi une augmentation de la SSC de l’atorvastatine avec lopinavir/ritonavir, saquinavir/ritonavir, tipranavir/ritonavir, fosamprénavir/ritonavir et nelfinavir.

Réf #1695 : Cas rapporté de rhabdomyolyse induite par les médicaments chez un homme de 34 ans infecté par le VIH et avec une histoire de maladie hépatique et utilisation en concomitance de clarithromycine, atorvastatine et lopinavir/ritonavir.

Reférences
  • 2107
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  • 2211
    Burger D, Stroes E, Reiss P et al. Drug interactions between statins and antiretroviral agents. Current opinion in HIV and AIDS 2008;3:247-251.
  • 2212
    Neuvonen PJ, Niem M and Backman JT. Drug interaction with lipid-lowering drugs: mecanisms and clinical relevance. Clin Pharmacol Ther 2006;80:565-581
  • 2790
    Atorvastatin (Lipitor), Pfizer, Quebec, Canada, 20 mars 2017.
  • 2787
    Jacobson TA. Comparative Pharmacokinetic Interaction Profiles of Pravastatin, Simvastatin and Atorvastatin When Coadministered Whit Cytochrome P450 Inhibitors. Am J Cardiol 2004; 94 : 1140-1146.
  • 2789
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  • 2984
    Hoetelmanss R, Lasure A, Koester A. The effect of TMC 114, a potent next-generation HIV protease inhibitor, with low dose ritonavir on atorvastatine pharmacokinetics. ICAAC. 2004. Abstract H-865.
  • 2983
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  • 1695
    Mah Ming JB and Gill MJ. Drug-Induced Rhabdomyolysis after Concomitant Use of Clarithromycin, Atorvastatin, and Lopinavir/Ritonavir in a Patient with HIV. AIDS Patient Care and STDs 2003;17;207-210.