Darunavir / ritonavir

Pravastatine

Un ajustement de la dose peut être nécessaire.

Opinion pharmaceutique disponible

Document mis à la disposition du pharmacien pour communiquer une interaction médicamenteuse au médecin.

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Mécanisme

Le Darunavir / ritonavir peut inhiber les transporteurs (OATP1B1 et OATP1B3) et augmenter la concentration plasmatique de la Pravastatine.

Darunavir / ritonavir

Effets pharmacodynamiques

Recommandations

Solution(s) de rechange

Pravastatine

Effets pharmacodynamiques

Augmentation possible du risque de toxicité associé aux hypolipidémiants.

Recommandations

Association à utiliser avec prudence.

Débuter avec une faible dose. Surveiller étroitement les signes et symptômes de toxicité et ajuster la dose selon l’efficacité et la tolérance.

Solution(s) de rechange

Surveiller

Symptômes de toxicité associés aux hypolipidémiants : effets gastro-intestinaux, fatigue et faiblesses musculaires, myalgies, crampes musculaires, myopathies, rhabdomyolyse et myoglobinurie conduisant à l'insuffisance rénale.

Tests

AST

ALT

CK

Bilan lipidique

Paramètres pharmacocinétiques
Paramètres
No de référence
# patients
Dose
Fréquence
SSC
Cmax
VIH
Durée (jours)
Pravastatine
2129 2380
14 28
40 mg 40 mg
QD QD
+ 81% + 21%
+ 63%  
+ -
  1-4; 15-18*
Darunavir / ritonavir
2129 2380
14 28
600/100 mg 600/100 mg
BID BID
   
   
+ -
7 12-14; 15-18*
Commentaire

Réf #2129 : Grande variation des concentrations de pravastatine d'un individu à l'autre.
** Association généralement bien tolérée, il est cependant préférable de commencer la pravastatine à faible dose car il y a une grande variabilité interindividuelle. **
** 4 individus sur 14 ont eu une augmentation de 200% de la SSC de la pravastatine.

Réf #2380 : * Les sujets ont reçu de la pravastatine (40 mg quotidiennement) les jours 1-4, du darunavir/ritonavir (600/100 le mg deux fois par jour) les jours 12-14 et tous les médicaments les jours 15-18. Parmi tous les sujets, le DRV/R a augmenté la SSC de la pravastatine de 21 % (90 % Cl=1.04-1.41). L'effet de DRV/R sur la SSC de la pravastatin était moindre dans cette étude que dans les études précédentes.

Réf #3391 : Rapport de cas de rhabdomyolyse chez un patient sous élvitegravir/cobicistat et pravastatine/fénofibrate.

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