Atazanavir / ritonavir

Rifampicine

Contre-indiqué.

Opinion pharmaceutique disponible

Document mis à la disposition du pharmacien pour communiquer une interaction médicamenteuse au médecin.

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Mécanisme

La Rifampicine augmente le métabolisme (CYP 3A4) et diminue la concentration plasmatique de l' Atazanavir / ritonavir.

Atazanavir / ritonavir

Effets pharmacodynamiques

Diminution possible de l'efficacité clinique.

Risque d'un éventuel développement de résistance à la classe d'antirétroviraux.

Recommandations

Solution(s) de rechange

Rifampicine

Effets pharmacodynamiques

Augmentation du risque d'hépatotoxicité.

Recommandations

Choisir une solution de rechange.

Solution(s) de rechange

Rifabutine 150mg soit QD, aux 2 jours ou 3 fois par semaine (voir rifabutine avec IP) ou choisir un antibiotique n’interagissant pas avec l’IP.

Surveiller

Tests

Paramètres pharmacocinétiques
Paramètres
No de référence
Fréquence
Durée (jours)
VIH
Dose
SSC 0-24h
Cmin
Cmax
# patients
Rifampicine
1634 2396
QD QD
10 8*
- -
600 mg 600 mg**
   
   
   
  14
Atazanavir / ritonavir
1634 2396
QD BID**
10 11**
- -
400/200 mg 300 mg**/100 mg**
+ 10% *  
- 60% *  
- 18%*  
  14
Commentaire

Réf #1634: Les expositions à la rifampicine et à la desacétyl rifampicine sont comparables entre les différents régimes d'ATV/RTV mais sont ~1.6 à 2.5 fois supérieures à la rifampicine administrée seule.

* Comparativement à l'atazanavir 400 mg une fois par jour.

Réf #2324 : Étude sur 10 patients VIH négatifs recevant ATV 300 mg BID (Période 1) + Rifampicine et ATV 400 mg + RIF 600 mg QD (Période 2) vs. ATV 300 mg BID. Malgré l’administration 2 fois par jour de l’atazanavir (300 mg BID), la Cmin de l’atazanavir était de 44 ng/ml chez ceux recevant ATV 300 BID + RIF et 113 ng/ml pour ceux recevant ATV 400 + RIF comparé à 811 ng/ml pour ceux recevant de l'atazanavir 300 mg BID sans rifampicine.

Réf #2323 : Étude sur 71 patients VIH négatifs recevant ATV/r à 300/100 mg QD vs. ATV/r + RIF à 300/100/600 mg vs. ATV/r + RIF à 300/200/600 mg vs. ATV/r + RIF à 400/200/600 mg.
Résultats : Cmin de 707,3 ng/mL chez patients sous ATV/r vs. 18,1 chez ATV/r/RIF à 300/100/600 mg vs. 42,7 chez ATV/r/RIF à 300/200/600 mg vs. 52,9 chez ATV/r/RIF à 400/200/600 mg.

Réf #2396: Étude à 3 périodes.
Durant première période * Rifampicine 600 mg 1 fois par jour x 8 jours.
Période 2** : Rifampicine 600 mg + Atazanavir/ritonavir 300/100 mg 2 fois par jour x 11 jours.
Période 3 : Augmentation de la dose Atazanavir/ritonavir 400/100 mg 2 fois par jour.
Suite à cette augmentation de dose, 3 sujets ont eu une augmentation des transaminases et vomissements. L’arrêt du traitement a été nécessaire.

La co-administration de la rifampicine 600 mg QD avec des inhibiteurs de la protéase tels que : lopinavir/ritonavir, darunavir/ritonavir et atazanavir seul provoque aussi une diminution de la SSC ou de la Cmin de l’ordre de 75% à 80%.

Réf #3116 : Afin d’atteindre des niveaux thérapeutiques et diminuer l’apparition de résistances et les échecs thérapeutiques certains experts, de même que le CDC, recommandent une dose 150mg QD. Voir rifabutine + IP.

Reférences
  • 1634
    Burger D, Agarwala S, Child Mutt, et al. Effect of Rifampin on Steady--state Pharmacokinetics of Atazanavir and Ritonavir in Healthy Subjects. 12th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Boston. Feb 22-25, 2005. Abstract #657
  • 2323
    Burger DM, Agarwala S, Child M, Been-Tiktak A, Wang Y, Bertz R. Effect of rifampin on steady-state pharmacokinetics of atazanavir with ritonavir in healthy volunteers. Antimicrob Agents Chemother 2006;50:3336–42.
  • 2324
    Acosta EP, Kendall MA,Gerber JG, et al. Effect of concomitantly administered rifampin on the pharmacokinetics and safety of atazanavir administered twice daily. Antimicrob Agents Chemother 2007; 51:3104–10.
  • 2396
    Haas DW, Koletar SL, Laughlin L, et al. Hepatotoxicity and gastrointestinal intolerance when healthy volunteers taking rifampin add twice-daily atazanavir and ritonavir.. J Aquir Immune Defic Syndr, 2009, 50(3): 290-293.
  • 2397
    Mallolas J, Sarasa M, Nomdedeu M, et al Pharmacokinetic interaction between rifampicin and ritonavir-boosted atazanavir in HIV-infected patients. HIV Med, 2007, 8(2): 131-134.
  • 2613
    Atazanavir (Reyataz), Bristol-Myers Squibb, Quebec, Canada, Sept 2013.
  • 3116
    Center for Disease Control and prevention. Managing Drug Interactions in the Treatment of HIV-Related Tuberculosis. Disponible: http://www.cdc.gov/tb/publications/guidelines/tb_hiv_drugs/recommendations03.htm Publié le 22 sept 2014. Consulté le 11 janvier 2018.