Lopinavir / ritonavir

Fluticasone

Contre-indiqué.

Opinion pharmaceutique disponible

Document mis à la disposition du pharmacien pour communiquer une interaction médicamenteuse au médecin.

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Mécanisme

Le Lopinavir / ritonavir peut inhiber le métabolisme (CYP 3A4) et augmenter la concentration plasmatique du Fluticasone.

Lopinavir / ritonavir

Effets pharmacodynamiques

Recommandations

Utiliser une solution de rechange lorsque possible.

Solution(s) de rechange

INNTI, raltégravir, dolutégravir ou maraviroc.

Fluticasone

Effets pharmacodynamiques

Augmentation possible des effets indésirables associés aux corticostéroïdes.

Risque d'hypercorticisme. Risque d'insuffisance surrénalienne.

Recommandations

Éviter cette association. Choisir une solution de rechange.

Solution(s) de rechange

Béclométhasone 100 μg = fluticasone 125 μg.

Surveiller

Toxicité au fluticasone : syndrome de Cushing (visage lunaire, bosse de bison, gain de poids, stries mauves sur l'abdomen, acné, augmentation de la pilosité, hypertension, ostéoporose, intolérance au glucose, risques accrus d'infections) et suppression de l'axe hypothalamo-hypophysaire (mélanodermie, fatigue, faiblesse, hypotension, perte de poids, troubles digestifs).

Tests

ACTH

Cortisol (sanguin)

Paramètres pharmacocinétiques

Commentaire

Voir ritonavir + fluticasone.

La pharmacocinétique du fluticasone (métabolisme par le cytochrome 3A4, longue demi-vie, biodisponibilité, volume de distribution, lipophilicité, etc) favorise son accumulation en présence d’inhibiteurs du cytochrome 3A4.

L’accumulation des corticostéroïdes peut engendrer un syndrome de Cushing (faciès lunaire, excitation/insomnie, hypertension, augmentation de l’appétit et du poids, facilité à faire des ecchymoses) et potentiellement une suppression de l’axe hypothalamo-hypophysaire qui pourrait mener à une insuffisance surrénalienne. Plusieurs cas ont été rapportés dans la littérature, et ce, dans un délai aussi court que 2 semaines.

Une étude pharmacocinétique a démontré que le ritonavir, puissant inhibiteur du CYP 3A4, peut augmenter jusqu’à 350 fois la SSC du fluticasone.

Cette interaction a notamment fait l’objet d’une alerte Santé Canada en 2004 et la monographie du ritonavir précisent que son association avec le fluticasone constitue un risque d’effets secondaires sérieux.

Le corticostéroïde le plus sécuritaire est le béclométhasone (Qvar) étant donné que son métabolisme se fait surtout par un mécanisme d’estérification.

Réf #2550 et #2551 : Une étude transversale (n = 11 783) suggère la prévalence moins élevée d’insuffisance surrénalienne avec le béclométhasone qu’avec les autres corticostéroïdes actuellement disponibles sur le marché. Des études pharmacocinétiques avec le béclométhasone et le ritonavir ou la combinaison darunavir/ritonavir ont démontré qu’il n’y avait pas d’interaction pharmacocinétique cliniquement significative. Aucune variation du cortisol sanguin n’a été observée.

Le fluticasone ne devrait pas être arrêté sans consultation avec un médecin. Si l’axe hypothalamo-hypophysaire est supprimé, l'arrêt soudain du fluticasone peut mener à des signes et symptômes d’insuffisance surrénalienne. Il est recommandé de diminuer lentement le corticostéroïde pour éviter les symptômes de sevrage (fatigue, perte de poids, étourdissements, faiblesse, hypotension posturale et crise surrénalienne aiguë). Un test de cortisol plasmatique et de l’ACTH permettra de documenter la présence ou non d’insuffisance surrénalienne.

Reférences
  • 2806
    Saberi P, Phengrasamy T and Nguyen DP. Inhaled corticosteroid use in HIV-positive individuals taking protease inhibitors : a review of pharmacokinetics, case reports and clinical management. HIV medicine 2013 : 1-11.
  • 2447
    St Germain RM, Yigit S, Wells L, Giratto JE, Salazar JC. Cushing’s syndrome and severe adrenal suppression caused by fluticasone and protease inhibitor combination in an HIV-infected adolescent. AIDS Patient Care STDs 2007; 21: 373–377.
  • 2759
    Daveluy A, Raignoux C, Miremont-Salame G et al. Drug interactions between inhaled corticosteroids and enzymatic inhibitors. Eur J Clin Pharmacol 2009; 65: 743–745.
  • 2760
    Mahlab-Guri K, Asher I, Gradstein S et al. Inhaled fluticasone causes iatrogenic cushing’s syndrome in patients treated with Ritonavir. J Asthma 2011; 48: 860–863.
  • 2682
    Kedem E, Shahar E, Hassoun G, Pollack S. Iatrogenic Cushing’s syndrome due to coadministration of ritonavir and inhaled budesonide in an asthmatic human immunodeficiency virus infected patient. J Asthma. 2010;47(7):830–1.
  • 2633
    Samaras K, Pett S, Gowers A, et al. Iatrogenic Cushing's syndrome with osteoporosis and secondary adrenal failure in HIV-infected patients receiving inhaled corticosteroids and ritonavir-boosted protease inhibitors: six cases. J Clin Endocrinol Metab. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 4394-8.
  • 2634
    Rouanet I, Peyiere H, Mauboussin JM, and Vincent D. Cushing's syndrome in a patient treated with lopinavir/ritonavir and inhaled fluticasone. HIV Med 2003;4(4):149-150.
  • 2733
    Spruyt S, Vlieghe E, Bomans P, Moerman F, Colebunders R, Van den Ende J. Inhaled corticosteroids in persons with HIV infection: not that harmless. Acta Clinical Belgica, 2012; 67-2.
  • 2636
    Valin N, De Castro N, Garrait V, et al. Cushing’s syndrome in HIV-infected patients receiving ritonavir and inhaled fluticasone: description of 4 new cases and review of the literature. J Int Assoc Physicians AIDS Care (Chic). 2009;8(2):113–21
  • 2446
    Pessanha TM, Mauricio J, Campos S et al. Iatrogenic Cushing’s syndrome in an adolescent with AIDS on ritonavir and inhaled fluticasone. Case report and literature review. AIDS 2007; 21: 529–538.
  • 2960
    Jain L. Iatrogenic Cushing’s as a recognised complication of concomitant ritonavir and steroid use: A systematic review of cases and recommendations for clinical practice. BHIVA 2014, Liverpool UK, 1-4 april 2014, abstract P177.
  • 2637
    Santé Canada. Renseignements importants sur l'innocuité-interaction médicamenteuse entre le propionate de fluticasone (Flonase /Flovent /Advair ) et le ritonavir (Norvir /Kaletra). Disponible : http://canadiensensante.gc.ca/recall-alert-rappel-avis/hc-sc/2004/14261a-fra.php. Publié 22 janvier 2004. Consulté le 18 juin 2015.
  • 2810
    Fluticasone (Flovent HFA/Diskus), GlaxoSmithKline, Ontario, Canada, 26 avril 2018.
  • 122
    Ritonavir (Norvir), Corporation AbbVie, Quebec, Canada, 25 septembre 2018.
  • 2808
    Molimard M, Girodet PO, Pollet C et al. Inhaled corticosteroids and adrenal insufficiency: prevalence and clinical presentation. Drug Saf 2008; 31(9): 769-774.
  • 2551
    Boyd A, Hadigan C, Pau A. Darunavir/ritonavir Does Not Significantly Increase Plasma Concentrations of Orally Inhaled Beclomethasone in Healthy Volunteers. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Seattle, 2012, Abstract 611.
  • 2550
    Boyd A, Penzak S, Nieman L et al. Co-administration of Orally Inhaled Beclomethasone Dipropionate and HIV Protease Inhibitor Does Not Significantly Alter Adrenal Function in Healthy Volunteers. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Seattle, 2012, Abstract 610.
  • 3101
    Lougheed MD, Lemiere C, Ducharme F et al. Canadien Thoracic Society 2012 guideline update: Diagnosis and management of athsma in preschoolers, children and adults. Can Respir J 2012; 19 (2): 127-164.
  • 2097
    Johnson SR, Marion AA, Vrchoticky T, et al. Cushing’s syndrome with secondary adrenal insufficiency from concomitant therapy with ritonavir and fluticasone. J Pediatr 2006;148:386-8.
  • 673
    Norvir Prescribing Information, Abbott Laboratories, February 2010.
  • 912
    Clevenbergh P, Corcostegui M, Gerard D,et al. Iatrogenic Cushing's Syndrome in an HIV-Infected Patient Treated with Inhaled Corticosteroids (Fluticasone Propionate) and Low Dose Ritonavir Enhanced PI Containing Regimen. J Infect 2002 Apr; 44(3): 194-5.
  • 1320
    Hillebrand-Haverkort ME, Prummel MF, and ten Veen JH. Ritonavir induced Cushing’s syndrome in a patient treated with nasal fluticasone. AIDS 1999;13(13):1803 [Letter]
  • 1507
    Brus R. Effects of high-dose inhaled corticosteroids on plasma cortisol concentrations in healthy adults. Arch Intern Med 1999;159:1903-1908.
  • 1652
    Gillett MJ, Cameron PU, Nguyen HV, et al. Iatrogenic Cushing's syndrome in an HIV-infected patient treated with ritonavir and inhaled fluticasone. AIDS 2005;19(7):740-741.
  • 2094
    Woods DR, Arun CS, Corris PA, and Perros P. Cushing’s syndrome without excess cortisol. Br Med J 2006; 332:469-470.
  • 2095
    Le Roux CW, Beckles MA, Besser GM, et al. Cushing's syndrome secondary to inhaled corticosteroids mimicking HIV-associated lipodystrophy. HIV Medicine 2001; 2(2): 133.
  • 2096
    Li AB. Ritonavir and fluticasone: Beware of this potentially fatal combination. J Pediatr 2006; 148:294-295.
  • 559
    Chen F, Kearney T, Robinson S, et al. Cushing’s syndrome and severe adrenal suppression in patients treated with ritonavir and inhaled nasal fluticasone. Sex Transm Infect 1999;75:274.
  • 2099
    Soldatos G, Sztal-Mazer S, Woolley I and Stockigt J. Exogenous glucocorticoid excess as a result of ritonavir–fluticasone interaction. Intern Med J 2005; 35: 67-72.
  • 2223
    Foisy MM, Yakiwchuk, Chiu I, Singh AE. Adrenal suppression and Cushing’s syndrome secondary to an interaction between ritonavir and fluticasone: a review of the literature. HIV Med, 2008, 9(6): 389-396.
  • 2342
    Oostendorp RL, Huitema A, Rosing H, et al. Coadministration of ritonavir strongly enhances the apparent oral bioavailability of docetaxel in patients with solid tumors. Clin Cancer Res, 2009, 15(12): 4228-4233.
  • 2442
    Bhumbra NA, Sahloff EG, Oehrtman SJ and Horner JM. Exogenous Cushing Syndrome with Inhaled Fluticasone in a Child Receiving Lopinavir/Ritonavir. The Annals of Pharmacotherapy 2007;41 : 1306-9.
  • 2443
    Nocent C, Raherison C, Dupon M, Taytard A. Unexpected effects of inhaled fluticasone in an HIV patient with asthma. J Asthma 2004;41:793-5.
  • 2444
    Arrington-Sanders R, Hutton N, Siberry GK. Ritonavir–fluticasone interaction causing Cushing syndrome in HIV-infected children and adolescents. Pediatr Infect Dis J 2006;25:1044-1048.
  • 2445
    Donnelly, R, Williams, K, Baker, AB et al. Effects of budesonide and fluticasone on 24 hour plasma cortisol. A dose response study. Am J Respir Crit Care Med 1997; 156, 1746–1751.