Lopinavir / ritonavir

Carbamazépine

Association non recommandée.

Opinion pharmaceutique disponible

Document mis à la disposition du pharmacien pour communiquer une interaction médicamenteuse au médecin.

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Mécanisme

Le Lopinavir / ritonavir peut possiblement inhiber le métabolisme (CYP 3A4) et augmenter la concentration plasmatique de la Carbamazépine.

La Carbamazépine peut induire le métabolisme (CYP 3A4) et diminuer la concentration plasmatique du Lopinavir / ritonavir.

Lopinavir / ritonavir

Effets pharmacodynamiques

Diminution possible de l'efficacité clinique.

Recommandations

Une augmentation de la dose peut s'avérer nécessaire.

Surveiller les signes et symptômes d'échec à la thérapie.

On recommande la posologie BID pour le lopinavir/ritonavir. Éviter la posologie QD.

Solution(s) de rechange

Carbamazépine

Effets pharmacodynamiques

Augmentation possible des effets indésirables.

Recommandations

À éviter si possible. Utiliser une solution de rechange ou exercer une surveillance attentive.

Une diminution de la dose peut être nécessaire.

On suggère une diminution de 25-50% de la dose de la carbamazépine. Dosage de la carbamazépine 3-5 jours suivant l'introduction du lopinavir/ritonavir.

Solution(s) de rechange

Gabapentine, prégabaline, léviracétam.

Surveiller

Effets indésirables de la carbamazépine : désorientation, ataxie, létargie, somnolence, nausées, vomissements, céphalées, diplopie, étourdissements, leucopénie, hyponatrémie.

Tests

Carbamazépine

Dosage plasmatique du lopinavir

CD4+

Charge virale VIH

Paramètres pharmacocinétiques
Paramètres
No de référence
# patients
VIH
Dose
Fréquence
Durée (jours)
Concentration
Lopinavir / ritonavir
2090
1
+
400/100 mg
BID
9
 
Carbamazépine
2090
1
+
400 mg
TID
210
+ 46%
Commentaire

Réf #1304 : Cas rapporté d'un patient de 20 ans qui a développé des vomissements, des vertiges, une augmentation des enzymes hépatiques et une augmentation de la concentration de carbamazépine de 87% suite à l'ajout d'une dose de ritonavir de 200 mg. Les symptômes ont débutés dans les 12 heures après la première dose de ritonavir. Afin d'obtenir une concentration à l'intérieur de l'index thérapeutique, la dose de carbamazépine a été réduite de 750 à 280 mg QD. Plusieurs autres cas de toxicité aigüe à la carbamazépine 2 à 4 jours après l'ajout de ritonavir ont été rapportés. Voir ritonavir + carbamazépine.

Réf #2090 : Autre cas rapporté d’un homme de 50 ans qui a développé de la somnolence excessive lors de l’introduction du lopinavir/ritonavir avec la carbamazépine. On a alors noté une augmentation de 46% de la concentration de la carbamazépine. Sa thérapie antirétrovirale fût ensuite changée pour nelfinavir 1250 mg BID mais l'apparition 3 jours plus tard des mêmes symptômes et une augmentation de 53% de la carbamazépine. Les symptômes de toxicité à la carbamazépine ont disparu après une réduction de la dose de carbamazépine de 33%.

Reférences
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