Ritonavir

Sildénafil (Viagra)

Ajustement de la dose et/ou du temps d'administration nécessaire.

Opinion pharmaceutique disponible

Document mis à la disposition du pharmacien pour communiquer une interaction médicamenteuse au médecin.

TÉLÉCHARGER
Mécanisme

Le Ritonavir peut diminuer le métabolisme (CYP3A4) et augmenter la concentration plasmatique du Sildénafil (Viagra).

Ritonavir

Effets pharmacodynamiques

Recommandations

Solution(s) de rechange

Sildénafil (Viagra)

Effets pharmacodynamiques

Augmentation possible des effets indésirables.

Recommandations

Débuter à la plus faible dose possible (12,5 mg) et augmenter selon la tolérance jusqu’à un maximum de 25 mg par période de 48 heures.

Si déjà utilisé, diminuer la dose pour un maximum de 25 mg sur une période de 48 heures.

Surveiller étroitement l'efficacité clinique et l'apparition d'effets indésirables.

Chez patients déjà sous traitement avec cette association et la tolérant, si jugé approprié, conserver la thérapie actuelle et exercer un suivi étroit des effets indésirables.

Accorder une précaution supplémentaire aux patients souffrant d’insuffisance hépatique ou rénale, ou âgés de plus de 65 ans.

Solution(s) de rechange

Surveiller

Toxicité au sildénafil: hypotension, tachycardie, céphalées, étourdissements, priapisme, rougeurs faciales (flushing), effets gastro-intestinaux, congestion nasale, changement de la vision (difficulté à différencier le bleu et le vert) et syncope.

Tests

Paramètres pharmacocinétiques
Paramètres
No de référence
# patients
SSC
Cmax
Tmax
T1/2
Dose
Fréquence
VIH
Paramètres PK
Durée (jours)
Sildénafil (Viagra)
734
28
+ 11x
+ 3.9x
+ 3.1 h
+ 1.8 h
100 mg
2x 1 dose *
-
 
 
Ritonavir
734
28
 
 
 
 
300-500 mg †
BID
-
± 0%
7 †
Commentaire

Réf #734 : * Une dose au jour 1 et une seconde au jour 7 ou 8 selon la randomisation.
† 300, 400 and 500 mg BID aux jours 2, 3 et 4-8, respectivement.
La SSC du sildénafil a augmenté de 11 fois quand on utilise une dose de sildénafil de 100 mg associée avec ritonavir 500 mg BID et de 3,1 fois avec saquinavir 1200 mg TID, deux puissants inhibiteurs du cytochrome 3A4.
Voir saquinavir/ritonavir + sildénafil (Viagra).

Réf #2193 : Une autre étude montre que les concentrations plasmatiques de sildénafil sont semblables lorsqu’une dose de 25 mg est combinée avec du darunavir/ritonavir 400/100 mg BID par rapport à une dose de 100 mg de sildénafil seul.

Précautions : insuffisance hépatique (Child Pugh A et B) : augmente la SSC de 84% et insuffisance rénale (Clcr < 30 ml/min) : augmente la SSC de 100% et âge > 65 ans peut également augmenter les concentrations du sildénafil.

Contre-indiqué avec sildénafil (Revatio). Voir sildénafil (Revatio).

Reférences
  • 122
    Ritonavir (Norvir), Corporation AbbVie, Quebec, Canada, 25 septembre 2018.
  • 734
    Muirhead GJ, Wulff MB, Fielding A, et al. Pharmacokinetic interactions between the HIV protease inhibitors ritonavir and saquinavir and Viagra (sildenafil citrate). Br J Clin Pharmacol 2000;50:99-107.
  • 2193
    Sekar V, Lefebvre E, De Marez T, De Pauw M, De Paepe E, Vangeneugden T, Hoetelmans RM. Effect of Repeated Doses of Darunavir plus Low-Dose Ritonavir on the Pharmacokinetics of Sildenafil in Healthy Male Subjects : Phase I Randomized, Open-Label, Two-Way Crossover Study.Clin Drug Investig. 2008;28(8):479-85.
  • 244
    Sildénafil (Viagra), Pfizer, Québec, Canada, 26 mai 2015.
  • 2375
    Sildenafil (Revatio), Pfizer, Quebec, Canada, 30 oct 2017.