Raltégravir

Calcium (suppléments)

Un ajustement du temps d'administration peut être nécessaire.

Opinion pharmaceutique disponible

Document mis à la disposition du pharmacien pour communiquer une interaction médicamenteuse au médecin.

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Mécanisme

Le Calcium (suppléments) pourrait se fixer (chélation) au raltégravir et diminuer son absorption .

Raltégravir

Effets pharmacodynamiques

Diminution possible de l'efficacité clinique.

Recommandations

Raltégravir 400 mg BID : Aucun ajustement de dose n'est nécessaire.

Par contre, en présence d’inobservance ou d’une échappée virologique : envisager un espacement entre le fer et le raltégravir d’au moins 3 heures.

Puisque le temps avant d’atteindre la concentration plasmatique maximale à jeun de ce dernier est de 3 heures.

Surveiller l'efficacité clinique.

Raltégravir HD 1200 mg QD : Association non recommandée.

Voir le rapport de cas et les commentaires.

Solution(s) de rechange

Calcium (suppléments)

Effets pharmacodynamiques

Recommandations

Solution(s) de rechange

Surveiller

Tests

CD4+

Charge virale VIH

Concentration plasmatique du raltégravir

Paramètres pharmacocinétiques

Commentaire

Réf #2416 : La co-administration d'un antiacide contenant du carbonate de calcium avec le raltégravir 400 mg BID a diminué la SCC et la Cmin de ce dernier de 55% et 32%, respectivement. Cette diminution est considérée cliniquement non-significative. La monographie recommande de ne pas donner de raltégravir 400 mg BID avec les antiacides contenant de l’aluminium ou du magnésium car ceux-ci ont diminué de façon significative les concentrations de raltégravir. Voir raltégravir + calcium (antiacide) et raltégravir + antiacides.

Réf #3083 : Un rapport de cas d'un homme de 39 ans infecté par le VIH-1 qui a connu un échec virologique pendant qu'il recevait un traitement antirétroviral contenant du raltégravir avec l'administration concomitante de calcium. Pour des raisons d'interactions médicamenteuses, le patient était passé d'un régime à base d'inhibiteur de la protéase au raltégravir/ténofovir/emtricitabine et le carbonate de calcium (1 g-vitamine D3 400 UI 3 fois/jour) a été ajouté pour la prévention de l'ostéoporose. Après 10 mois d'une charge virale indétectable et des signes cliniques d'un haut niveau d'adhérence sur ce régime, le patient a développé des niveaux détectables d'ARN du VIH-1 avec une résistance documentée au raltégravir. Sa thérapie antirétrovirale a été modifiée pour revenir à un régime à base d'inhibiteur de la protéase, et son niveau d'ARN du VIH-1 est redevenu indétectable rapidement. Le suivi des concentrations thérapeutiques au moment de l'échec virologique a montré des concentrations attendues inférieures du raltégravir à 5 heures post-dose, mais les concentrations de ténofovir et d'emtricitabine étaient dans la fourchette prévue. Les auteurs suggèrent que la liaison du calcium en raison de l'effet chélateur d'ions métalliques divalents du raltégravir a peut-être conduit à des niveaux sous-thérapeutiques de raltégravir chez ce patient.

Réf #3443 : Cependant, dans une étude pharmacocinétique, l'administration concomitante de raltégravir 400 mg BID et d'une multivitamine contenant des cations divalents (108 mg de calcium, 12 mg de fer et 30 mg de magnésium) chez des volontaires en bonne santé n'a montré aucune modification significative des paramètres pharmacocinétiques du raltégravir. Voir le raltégravir + multivitamines.

L'utilisation de suppléments de calcium avec le raltégravir HD 1200 mg QD n'est pas recommandée, car des études avec des antiacides contenant du carbonate de calcium ont montré une réduction plus prononcée de la Cmin du raltégravir avec le raltégravir HD 1200 mg QD comparativement au ralétgravir 400 mg BID. Un effet similaire avec les suppléments de calcium ne peut être exclu.

Reférences
  • 2416
    Raltegravir (Isentress, Isentress HD), Merck, Quebec, Canada, 21 juin 2017.
  • 3083
    Roberts JL, et al. Virologic failure with a raltegravir-containing antiretroviral regimen and concomitant calcium administration. Pharmacother, 2011, 31(10): 298e-302e.
  • 3443
    Reynolds H, Lewis J, Egan D, Chaponda M, Else L et al. The effect of antacids and multivitamins on raltegravir. CROI 2018, Boston, MA USA, March 4–7, 2018. Abstract #470.