Elvitégravir / Cobicistat

Edoxaban

Un ajustement de dose et un suivi plus étroit sont requis.

Opinion pharmaceutique disponible

Document mis à la disposition du pharmacien pour communiquer une interaction médicamenteuse au médecin.

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Mécanisme

L' Elvitégravir / Cobicistat peut inhiber la P-gp et augmenter la concentration plasmatique de l' Edoxaban.

Elvitégravir / Cobicistat

Effets pharmacodynamiques

Recommandations

Solution(s) de rechange

Edoxaban

Effets pharmacodynamiques

Augmentation possible des effets indésirables.

Recommandations

Utiliser avec prudence ou choisir une solution de rechange.

Une diminution de la dose devrait être considérée.

Surveiller étroitement l'efficacité clinique et l'apparition d'effets indésirables.

Voir commentaire(s).

Solution(s) de rechange

Préférer la warfarine ou potentiellement le dabigatran ou l'héparine de faible poids moléculaire (HBPM).

Surveiller

Efficacité et l’innocuité (signes et symptômes de saignement: anémie, hématome, hématurie, épistaxis, troubles gastro-intestinaux, hémorragie digestive et urinaire) et ce, plus particulièrement chez les patients avec des facteurs de risque de saignement (personne âgée, faible poids corporel, altération de la fonction rénale).

Tests

Paramètres pharmacocinétiques

Commentaire

Réf #3396 : Dans une étude, une seule dose d'édoxaban 60 mg et avec le kétoconazole 400 mg QD, a augmenté la SSC et la Cmax de l'édoxaban de 87% et de 89%, respectivement.
La monographie canadienne du produit indique que les inhibiteurs de la protéase du VIH, tels que le darunavir/ritonavir ou le lopinavir/ritonavir, peuvent inhiber la P-gp et potentiellement augmenter l'exposition à l'édoxaban de 1,5 à 2 fois. Ils disent également que l'utilisation concomitante avec des inhibiteurs puissants de la P-gp, tels que le kétoconazole ou l'érythromycine, nécessite une réduction de la dose d'édoxaban à 30 mg QD.

Réf #3527 : Cependant, selon des informations cliniques, en effectuant cette diminution de dose en présence d’inhibiteurs de la P-gp, il a été observé dans l’étude ENGAGE AF-TIMI que les niveaux plasmatiques d’édoxaban ont été inférieurs comparativement aux patients qui recevaient la dose standard. Par conséquent, aucune réduction de dose n'est recommandée en cas d'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la P-gp.

Reférences
  • 3396
    Edoxaban (Lixiana), Servier, Québec, Canada, 12 février 2020.
  • 2570
    Elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir (Stribild), Gilead, Ontario, Canada, 17 septembre 2018.
  • 3281
    Elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir alafenamide(Genvoya), Gilead, Ontario, Canada, 17 septembre 2018.
  • 3527
    Edoxaban (Savaysa), Prescribing Information, Daiichi Sankyo Inc. NJ USA, April 2020.
  • 3528
    Wiggins BS, Dixon DL Neyens RR, Page RL et al. Select Drug-Drug Interactions With Direct Oral Anticoagulants: JACC Review Topic of the Week. J Am Coll Cardiol. 2020 Mar 24; 75 (11): 1341-50.