Atazanavir / ritonavir

Edoxaban

Un ajustement de dose et un suivi plus étroit pourraient être requis.

Opinion pharmaceutique disponible

Document mis à la disposition du pharmacien pour communiquer une interaction médicamenteuse au médecin.

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Mécanisme

L' Atazanavir / ritonavir peut inhiber la P-gp et augmenter la concentration plasmatique de l' Edoxaban.

Atazanavir / ritonavir

Effets pharmacodynamiques

Recommandations

Considérer une solution de rechange si possible.

Solution(s) de rechange

Selon les échecs virologiques antérieurs et les rapports de génotypes, doravirine ou rilpivirine, ou encore dolutégravir, raltégravir ou bictégravir.

Edoxaban

Effets pharmacodynamiques

Augmentation possible de l'effet anticoagulant et du risque de saignement.

Recommandations

Utiliser avec prudence ou choisir une solution de rechange.

Une diminution de la dose pourrait être considérée.

Surveiller étroitement l'efficacité clinique et l'apparition d'effets indésirables.

Voir commentaires pour plus de détails.

Solution(s) de rechange

Préférer la warfarine ou l'héparine de faible poids moléculaire (HBPM).

Surveiller

Efficacité et l’innocuité (signes et symptômes de saignement: anémie, hématome, hématurie, épistaxis, troubles gastro-intestinaux, hémorragie digestive et urinaire) et ce, plus particulièrement chez les patients avec des facteurs de risque de saignement (personne âgée, faible poids corporel, altération de la fonction rénale).

Tests

Paramètres pharmacocinétiques

Commentaire

Réf #3396 : Dans une étude, une seule dose d'édoxaban 60 mg et avec le kétoconazole 400 mg QD, a augmenté la SSC et la Cmax de l'édoxaban de 87% et de 89%, respectivement.
La monographie canadienne du produit indique que les inhibiteurs de la protéase du VIH, tels que le darunavir/ritonavir ou le lopinavir/ritonavir, peuvent inhiber la P-gp et potentiellement augmenter l'exposition à l'édoxaban de 1,5 à 2 fois. Ils disent également que l'utilisation concomitante avec des inhibiteurs puissants de la P-gp, tels que le kétoconazole ou l'érythromycine, nécessite une réduction de la dose d'édoxaban à 30 mg QD.

Réf #3527 : Cependant, selon des informations cliniques, en effectuant cette diminution de dose en présence d’inhibiteurs de la P-gp, il a été observé dans l’étude ENGAGE AF-TIMI que les niveaux plasmatiques d’édoxaban ont été inférieurs comparativement aux patients qui recevaient la dose standard. Par conséquent, aucune réduction de dose n'est recommandée en cas d'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la P-gp.

Commentaire
Reférences
  • 3396
    Edoxaban (Lixiana), Servier, Québec, Canada, 12 février 2020.
  • 3527
    Edoxaban (Savaysa), Prescribing Information, Daiichi Sankyo Inc. NJ USA, April 2020.
  • 3528
    Wiggins BS, Dixon DL Neyens RR, Page RL et al. Select Drug-Drug Interactions With Direct Oral Anticoagulants: JACC Review Topic of the Week. J Am Coll Cardiol. 2020 Mar 24; 75 (11): 1341-50.
  • 3341
    Kumar P, Gordon LA, Brooks KM, George JM, Kellogg A et al. Differential influence of the antiretroviral pharmacokinetic enhancers ritonavir and cobicistat on intestinal P-glycoprotein transport and the pharmacokinetic/pharmacodynamic disposition of dabigatran. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Oct 24; 61(11).