Bictégravir

Rifampicine

Contre-indiqué.

Opinion pharmaceutique disponible

Document mis à la disposition du pharmacien pour communiquer une interaction médicamenteuse au médecin.

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Mécanisme

La Rifampicine peut induire le métabolisme (UGT 1A1 et CYP3A) et diminuer la concentration plasmatique du Bictégravir.

Bictégravir

Effets pharmacodynamiques

Diminution possible de l'efficacité clinique et risque d'un éventuel développement de résistance à la classe d'antirétroviraux.

Recommandations

Contre-indiqué. Choisir une solution de rechange.

Selon les données d'une étude de phase 2b, l'association bictégravir/ emtricitabine/ ténofovir-alafénamide deux fois par jour pourrait être efficace. Voir commentaires.

Solution(s) de rechange

Chez patients sans résistance aux inhibiteurs de l'intégrase, dolutégravir 50 mg BID ou raltégravir 800 mg BID : voir dolutégravir + rifampicine ou raltégravir + rifampicine.

Rifampicine

Effets pharmacodynamiques

Recommandations

Solution(s) de rechange

Rifabutine : voir dolutégravir + rifabutine ou raltégravir + rifabutine.

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Tests

Paramètres pharmacocinétiques
Paramètres
No de référence
# patients
VIH
Dose
Fréquence
SSC
Cmax
Bictégravir
3337 3440
15 26
- -
75 mg * 50 mg †
x 1 BID
- 75% - 61%
- 28% - 47%
Rifampicine
3337 3440
15 26
- -
600 mg 600 mg
QD QD
   
   
Commentaire

Réf #3337 : * Avec nourriture.

Association bictégravir/emtricitabine/ténofovir alafénamide administrée deux fois par jour

Réf #3440 : † Administré sous forme de comprimé à dose fixe contenant aussi emtricitabine 200mg et ténofovir alafénamide 25mg.
° Comparativement à l'administration une fois par jour standard.
Malgré l’augmentation de la fréquence d'administration, l’interaction pharmacocinétique n’est pas contrecarrée et l'augmentation ne permet pas d'atteindre les concentrations minimales atteintes dans les études cliniques de phase 3. Les auteurs notent cependant que les concentrations minimales chez tous les sujets étaient supérieures à la CE95 ajustée aux protéines de 162 ng/ml.

Réf #3712 : Dans un essai contrôlé randomisé ouvert, non comparatif de phase 2b chez des adultes naïfs ou non naïfs de TARV atteints du VIH et de la tuberculose, prenant un régime antituberculeux à base de rifampicine, 122 participants ont été randomisés selon un rapport 2:1 pour le bras BIC [bictégravir/emtricitabine/ténofovir alafénamide] (n = 80) ou un bras DTG de soins standard [ténofovir, lamivudine, dolutégravir] (n = 42), avec BIC/FTC/TAF ou DTG administrés deux fois par jour, jusqu'à 2 semaines après le traitement antituberculeux et une fois par jour par la suite, jusqu'à 48 semaines. Les concentrations minimales moyennes géométriques du BIC deux fois par jour pendant le traitement antituberculeux et du BIC une fois par jour après le traitement antituberculeux étaient de 73,4% et 45,1%. Aucun événement indésirable grave n’était lié au traitement à l’étude. La suppression virale à la semaine 24 était élevée et similaire (97 %) dans les bras BIC et DTG. Ces données suggèrent que l'association bictégravir/emtricitabine/ténofovir-alafénamide deux fois par jour est efficace chez les PVVIH atteintes de tuberculose prenant un traitement à base de rifampicine. Les données de sécurité, de pharmacocinétique et de réponse virologique soutiennent l'utilisation de ce schéma thérapeutique dans le traitement chez les PVVIH attteintes de tuberculose.

Reférences
  • 3392
    Bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide (BIKTARVY), Gilead Sciences, Ontario, Canada, 14 avril 2023.
  • 3337
    Zhang H, Custodio JM, Wei X, Wang H, Vu A, et al. Clinical Pharmacology of the HIV Integrase Strand Transfer Inhibitor Bictegravir. CROI 2017, Seattle, WA USA, February 13-16 2017. Abstract #40.
  • 3440
    Custodio JM, West SK, Collins S et al. Pharmacokinetics of bictegravir administered twice daily in combination with rifampin. CROI 2018, Boston, MA USA, March 4–7, 2018. Abstract #34.
  • 3712
    Naidoo A, Naidoo K, Letsoalo MP, Waalewijn H, Dorse G, et al. Efficacy, safety, and PK of BIC/FTC/TAF in adults with HIV and tuberculosis on rifampicin at week 24. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI), Denver CO USA, March 2024, abstract #211.