Sofosbuvir / Velpatasvir

Phénytoïne

Association non recommandée.

Opinion pharmaceutique disponible

Document mis à la disposition du pharmacien pour communiquer une interaction médicamenteuse au médecin.

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Mécanisme

La Phénytoïne peut induire le métabolisme (CYP 2B6, 2C8 et 3A4 et la P-gp) et diminuer la concentration plasmatique du Sofosbuvir / Velpatasvir.

Sofosbuvir / Velpatasvir

Effets pharmacodynamiques

Diminution possible de l'efficacité clinique.

Recommandations

Ne pas administrer avec de puissants inducteurs de la P-gp ou des inducteurs modérés à puissants du CYP2B6, 2C8 ou 3A4.

Éviter cette association. Utiliser avec prudence si elle ne peut être évitée.

Surveiller étroitement l'efficacité clinique.

Voir commentaire(s).

Solution(s) de rechange

Phénytoïne

Effets pharmacodynamiques

Recommandations

Choisir une solution de rechange si possible.

Solution(s) de rechange

Gabapentine, prégabaline, lévétiracétam, brivaracétam, ou acide valproïque

Surveiller

Tests

Dosage plasmatique des AAD

Paramètres pharmacocinétiques

Commentaire

La monographie ne recommande par la co-adminstration avec de puissants inducteurs de la P-gp ou des inducteurs modérés à puissants du CYP2B6, 2C8 ou 3A4. Cependant, un petit nombre de cas ont été rapportés chez des patients qui sont restés sous antiépileptique inducteur pendant un traitement antiviral à action directe (AAD) contre le VHC et ont obtenu une réponse virologique soutenue (RVS). Ces cas semblent démontrer que la guérison clinique peut encore être obtenue chez les patients pour lesquels la co-administration ne peut être évitée.

Rapports de cas de patients qui ont reçu des doses d'AAD contre l'hépatite C tout en étant maintenu sous antiépileptique inducteur.

Réf #3710 : Un autre rapport de cas de cinq patients sous anticonvulsivants inducteurs (oxcarbazépine, phénytoïne et eslicarbazépine) qui ont débuté un traitement avec glécaprévir/pibrentasvir pendant 8 semaines (n=2), sofosbuvir/velpatasvir pour 12 semaines (n=2) ou lédipasvir/sofosbuvir pendant 12 semaines (n=2). Les cinq patients ont obtenu une RSV à 12 semaines. Les niveaux d'AAD n'ont pas été mesurés.

Réf #3711 : Une autre série de cas rétrospectifs dans six centres du Royaume-Uni présente onze patients sous anticonvulsivants (carbamazépine, oxcarbazépine, phénobarbital, phénytoïne) et traités avec une thérapie standard d'AAD (sofosbuvir/velpatasvir; n=6, lédipasvir/sofosbuvir; n=3, glécaprevir/pibrentasvir; n=2). Les résultats de RSV étaient disponibles pour 9 patients (82%) avec aucun échec virologique et incluant un patient qui n'avait complété que 50% de son traitement.

Reférences
  • 3250
    Sofosbuvir/Velpatasvir (Epclusa), Gilead Sciences, Ontario, Canada, 5 novembre 2020.
  • 3710
    Marcos-Fosch C, Cabezas J, Crespo J and M Buti. Anti-epileptic drugs and hepatitis C therapy: Real-world experience. J Hepatol, 2021, 75(4): 984-5.
  • 3711
    Boyle A, Marra F, Boothman H et al. Coadministration of hepatitis C direct-acting antivirals and enzyme-inducing antiepileptic drugs: real-world experience from a multi-centre case series. Journal of Hepatology, 2023; 78(S1): S1202.