Darunavir / cobicistat

Répaglinide

Un ajustement de la dose peut être nécessaire.

Opinion pharmaceutique disponible

Document mis à la disposition du pharmacien pour communiquer une interaction médicamenteuse au médecin.

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Mécanisme

Le Darunavir / cobicistat peut inhiber le CYP 3A4 et l'OATP1B1 et augmenter la concentration plasmatique du Répaglinide.

Darunavir / cobicistat

Effets pharmacodynamiques

Recommandations

Solution(s) de rechange

Répaglinide

Effets pharmacodynamiques

Augmentation possible des effets indésirables.

Recommandations

Surveiller l’apparition d’effets indésirables et ajuster la dose si nécessaire.

Solution(s) de rechange

Metformine, inhibiteurs de la DPP-4, agonistes du GLP-1

Surveiller

Signes et symptômes d'hypoglycémie : mal de tête, étourdissements, fatigue, rythme cardiaque accéléré, nervosité, tremblements, nausée et sueurs.

Tests

Paramètres pharmacocinétiques

Commentaire

Réf #3182 : La coadministration de cyclosporine, un inhibiteur du CYP3A4 et un puissant inhibiteur du OATP1B1, et de répaglinide (0,25 mg) a entraîné une augmentation de 175% de la Cmax du répaglinide et la SSC était 244% plus élevée qu'avec le placebo. La coadministration de 250 mg de clarithromycine, un puissant inhibiteur du CYP3A4, et d’une dose unique de 0,25 mg de répaglinide (après 4 jours de traitement par la clarithromycine, à raison de 250 mg BID) a causé une augmentation de 40% de la SSC et de 67% de la Cmax du répaglinide. La coadministration d’itraconazole, un inhibiteur du CYP3A4, et d’une dose unique de 0,25 mg de répaglinide (le 3e jour d’un traitement comportant une dose initiale de 200 mg d’itraconazole, suivie de 100 mg BID) a entraîné une augmentation de 40% de la SSC du répaglinide. La coadministration de 200 mg de kétoconazole, un inhibiteur puissant et compétitif du CYP3A4, et d’une dose unique de 2 mg de répaglinide (après 4 jours de traitement par du kétoconazole, à raison de 200 mg QD) à des sujets sains a causé des augmentations de l’ordre de 15 % et de 16 % des valeurs associées au répaglinide.

Commentaire
Reférences
  • 3182
    Repaglinide (GlucoNorm), Novo Nordisk, Ontario, Canada, 9 septembre 2015.