Elbasvir / Grazoprévir

Rifampicine

Contre-indiqué.

Opinion pharmaceutique disponible

Document mis à la disposition du pharmacien pour communiquer une interaction médicamenteuse au médecin.

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Mécanisme

La Rifampicine à l'état d'équilibre peut induire le CYP 3A4 et diminuer la concentration plasmatique de l' Elbasvir / Grazoprévir.

La Rifampicine peut inhiber l'OATP1B1 et augmenter la concentration plasmatique de l' Elbasvir / Grazoprévir.

Elbasvir / Grazoprévir

Effets pharmacodynamiques

Diminution possible de l'efficacité clinique.

Augmentation importante possible de la concentration plasmatique du grazoprévir.

Risque d'élévation du taux d'ALT.

Recommandations

Ne pas administrer avec de puissants inducteurs du CYP 3A4.

Ne pas administrer avec un inhibiteur de l'OATP1B.

Solution(s) de rechange

Rifampicine

Effets pharmacodynamiques

Recommandations

Éviter cette association. Choisir une solution de rechange.

Solution(s) de rechange

Surveiller

Tests

Paramètres pharmacocinétiques
Paramètres
No de référence
# patients
Dose
Fréquence
SSC
Cmax
Cmin
Durée (jours)
Elbasvir / Grazoprévir
3030 3222
12 14/12
200 mg ° 50/200* mg †
QD x 1/QD
- 7% ° + 10.7x/+ 1.2x †
+ 16% ° + 1.4x/+ 10.9x †
- 90% ° + 1.3x/+ 1.8x †
   
Rifampicine
3030 3222
12 14
600 mg 600 mg IV
QD x 1
   
   
   
14  
Commentaire

Réf #3030 : ° Seule l'interaction entre le grazoprévir et la rifampicine à l'état d'équilibre a été étudiée.

Réf #3222 : † Le grazoprévir et l'elbasvir ont été étudiés séparément.
Avec dose unique de rifampicine 600 mg orale, les augmentations d'elbasvir furent : SSC +1.2x, Cmax +1.3x et Cmin +1.2x; et de grazoprévir : SSC +8.4x, Cmax +6.5x et Cmin +1.6x.

Reférences
  • 3030
    Caro L, Talaty J, Guo Z, Butterfield K, Prueksaritanont T et al. Pharmacokinetic Interaction Between the HCV Protease Inhibitor MK-5172 and IV and Oral Rifampin in Healthy Volunteers. 64th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD 2013). Washington DC USA, November 1-5, 2013. Abstract 495.
  • 3222
    Elbasvir/Grazoprevir (Zepatier), Merck, Québec, Canada, 28 juin 2017.