Elbasvir / Grazoprévir

Rosuvastatine

Un ajustement de la dose peut être nécessaire.

Opinion pharmaceutique disponible

Document mis à la disposition du pharmacien pour communiquer une interaction médicamenteuse au médecin.

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Mécanisme

L' Elbasvir / Grazoprévir peut inhiber la BCRP et augmenter la concentration plasmatique de la Rosuvastatine.

Elbasvir / Grazoprévir

Effets pharmacodynamiques

Recommandations

Solution(s) de rechange

Rosuvastatine

Effets pharmacodynamiques

Augmentation possible du risque de toxicité associé aux hypolipidémiants.

Recommandations

Débuter avec une faible dose. Surveiller étroitement les signes et symptômes de toxicité et ajuster la dose selon l’efficacité et la tolérance.

On ne recommande pas plus de 10 mg par jour.

Solution(s) de rechange

Surveiller

Symptômes de toxicité associés aux hypolipidémiants : effets gastro-intestinaux, fatigue et faiblesses musculaires, myalgies, crampes musculaires, myopathies, rhabdomyolyse et myoglobinurie conduisant à l'insuffisance rénale.

Tests

CK

AST

ALT

Bilan lipidique

Paramètres pharmacocinétiques
Paramètres
No de référence
# patients
Dose
Fréquence
SSC
Cmax
Cmin
VHC
Elbasvir / Grazoprévir
3222 3159
11 11 *
50/200 mg † 200 mg †
QD QD
+ 9%/+ 1% + 16% °
+ 11%/- 3% + 13% °
- 4%/- 5% - 7% °
- -
Rosuvastatine
3222 3159
11 11
10 mg 10 mg
x 1 x 1
+ 126% (1.3x) + 59% (1.6x)
+ 449% (5.5x) + 325% (4.3x)
- 2% - 20%
- -
Commentaire

† Comme le grazoprévir chez les patients infectés par le VHC a montré des expositions 2 fois plus élevées que chez les sujets sains, une dose de 200 mg a été utilisée dans cette étude pour correspondre à l'exposition d'une dose de 100 mg (dose clinique prévue).
Réf #3159 : * Étude avec grazoprévir seul.
° Concentrations du grazoprévir.

Reférences
  • 3222
    Elbasvir/Grazoprevir (Zepatier), Merck, Québec, Canada, 28 juin 2017.
  • 3159
    Caro L, Marshall WL, Feng HP, et al. Coadministration of HCV protease inhibitor grazoprevir with HCV NS5A inhibitor elbasvir has no effect on pravastatin but increases rosuvastatin exposure in healthy subjects. 16th International Workshop on Clinical Pharmacology of HIV & Hepatitis Therapy, Washington DC, USA, May 26–28 2015. Abstract 17.