Elbasvir / Grazoprévir

Atorvastatine

Un ajustement de la dose peut être nécessaire.

Opinion pharmaceutique disponible

Document mis à la disposition du pharmacien pour communiquer une interaction médicamenteuse au médecin.

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Mécanisme

Le Elbasvir / Grazoprévir peut inhiber le CYP 3A4 et potentiellement la BCRP et augmenter la concentration plasmatique de l' Atorvastatine.

Elbasvir / Grazoprévir

Effets pharmacodynamiques

Recommandations

Solution(s) de rechange

Atorvastatine

Effets pharmacodynamiques

Augmentation possible du risque de toxicité associé aux hypolipidémiants.

Recommandations

Débuter avec une faible dose. Surveiller étroitement les signes et symptômes de toxicité et ajuster la dose selon l’efficacité et la tolérance.

Dose maximale : 20 mg une fois par jour.

Solution(s) de rechange

Surveiller

Symptômes de toxicité associés aux hypolipidémiants : effets gastro-intestinaux, fatigue et faiblesses musculaires, myalgies, crampes musculaires, myopathies, rhabdomyolyse et myoglobinurie conduisant à l'insuffisance rénale.

Tests

CK

AST

ALT

Bilan lipidique

Paramètres pharmacocinétiques
Paramètres
No de référence
# patients
VHC
Dose
Fréquence
SSC
Cmax
Cmin
Elbasvir / Grazoprévir
3029 3222
9 † 16
-  
200 mg * 50/200* mg
QD QD
+ 26%  
+ 26%  
+ 11%  
Atorvastatine
3029 3222
9 16
-  
20 mg 10 mg
x 1 x 1
+ 200% (3x) + 94%
+ 466% (5.6x) + 334% (4.3x)
  - 79%
Commentaire

* Comme le grazoprévir chez les patients infectés par le VHC a montré des expositions 2 fois plus élevées que chez les sujets sains, une dose de 200 mg a été utilisée dans cette étude pour correspondre à l'exposition d'une dose de 100 mg (dose clinique prévue).

Réf #3029 : † Cette étude a été réalisée avec grazoprévir seul.
Les métabolites actifs de l'atorvastatine (ortho et para-hydroxyatorvastatine) ont démontré des tendances similaires dans la pharmacocinétique.

Reférences
  • 3029
    Caro L, Talaty J, Guo Z, Reitmann C, Fraser I et al. Pharmacokinetic Interaction Between the HCV Protease Inhibitor MK-5172 and Midazolam, Pitavastatin, and Atorvastatin in Healthy Volunteers. 64th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD 2013). Washington DC USA, November 1-5, 2013. Abstract 477.
  • 3222
    Elbasvir/Grazoprevir (Zepatier), Merck, Québec, Canada, 28 juin 2017.