Cobicistat

Silodosine

Association non recommandée.

Opinion pharmaceutique disponible

Document mis à la disposition du pharmacien pour communiquer une interaction médicamenteuse au médecin.

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Mécanisme

Le Cobicistat peut inhiber le CYP 3A4 et la P-gp et augmenter la concentration plasmatique de la Silodosine.

Cobicistat

Effets pharmacodynamiques

Recommandations

Solution(s) de rechange

Silodosine

Effets pharmacodynamiques

Augmentation du risque d’hypotension orthostatique.

Recommandations

Éviter cette association.

Si l’association ne peut être évitée, utiliser la plus petite dose possible (4 mg par jour) et assurer un suivi étroit des effets indésirables.

Chez patients déjà sous traitement avec cette association et la tolérant, si jugé approprié, conserver la thérapie actuelle et exercer un suivi étroit des effets indésirables.

Solution(s) de rechange

* Térazosine, doxazosine et prazosine à débuter à petite dose et suivi étroit. Ces alpha-bloquants ne sont cependant pas urosélectifs et pourraient ne pas convenir à certains patients.

Surveiller

Effets indésirables de la silodosine : éjaculation rétrograde, étourdissements, hypotension orthostatique, vertiges et céphalées.

Tests

Paramètres pharmacocinétiques

Commentaire

* Solutions de rechange : La flexibilité du dosage avec ces agents ainsi que leurs voies métaboliques en font des choix plus sécuritaires.

Réf #3105 : Dans une étude pharmacocinétique avec le diltiazem, un inhibiteur modéré du CYP 3A4, on a observé une augmentation de 30% de la SSC de la silodosine. Dans une autre étude avec le kétoconazole, un puissant inhibiteur du CYP 3A4 et de la P-gp, on a observé une augmentation de 3.7 fois la SSC de la silodosine.

La monographie de la silodosine contre-indique l'association de ce produit avec un inhibiteur puissant du CYP 3A4 ou de la P-gp.

Si un médicament anticholinergique est utilisé en appoint afin de diminuer les symptômes d'hypertrophie de la prostate, le clinicien doit faire attention car il existe des interactions entre les inhibiteurs de la protéase et ces agents.

Reférences
  • 3105
    Lepor H, Hill LA. Silodosin for the treatment of benign prostatic hyperplasia: pharmacology and cardiovascular tolerability. Pharmacotherapy. 2010 Dec; 30 (12): 1303-12.
  • 2556
    Silodosin (Rapaflo), Allergan Pharma, Ontario, Canada, 4 avril 2017.