Cobicistat

Fentanyl

Généralement, à éviter.

Opinion pharmaceutique disponible

Document mis à la disposition du pharmacien pour communiquer une interaction médicamenteuse au médecin.

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Mécanisme

Le Cobicistat peut inhiber le métabolisme (CYP 3A4) et augmenter la concentration plasmatique du Fentanyl.

Cobicistat

Effets pharmacodynamiques

Recommandations

Solution(s) de rechange

Fentanyl

Effets pharmacodynamiques

Augmentation possible des effets indésirables dont une dépression respiratoire potentiellement mortelle.

Recommandations

Débuter avec une faible dose si c’est une nouvelle association ou diminuer significativement la dose du fentanyl. Une diminution jusqu’à 50% de la dose prévue peut-être nécessaire (à individualiser selon le patient).

Ajuster ensuite les doses selon l’efficacité du traitement et la tolérance. Nécessite une attention particulière. Voir commentaires.

Ou choisir une solution de rechange.

Chez patients déjà sous traitement avec cette association et la tolérant, si jugé approprié, conserver la thérapie actuelle et exercer un suivi étroit des effets indésirables.

Solution(s) de rechange

Morphine et hydromorphone. Par mesure de prudence utiliser 60-75% de la dose convertie. Débuter l’analgésique de substitution 8 heures après l’arrêt du fentanyl.

Surveiller

Signes et symptômes de toxicité aux opioïdes : myosis, euphorie, dysphorie, somnolence, confusion, sédation excessive, diminution de la vigilance, hallucinations, étourdissements, bradycardie, myoclonies, hypotension, dépression respiratoire prolongée ou récurrente.

Tests

Paramètres pharmacocinétiques

Commentaire

Réf #1066 : Lors d'une étude effectuée avec le ritonavir, puissant inhibiteur du cytochrome 3A4, et le fentanyl IV, une diminution d’environ 70% de la clairance et une augmentation de la demi-vie de 9,4 à 20,1 heures du fentanyl ont été observées.
Réf #2253 : Il faut être prudent avec tout inhibiteur du CYP 3A4. Un cas de décès a été signalé avec l’utilisation du lopinavir/ritonavir.
Réf #2590 : Un cas de délirium a été rapporté avec l’association fentanyl et diltiazem, un puissant inhibiteur du CYP3A4.
Réf #2591 : Des cas d’intoxication au fentanyl ont également été rapportés avec des antifongiques tel que l’itraconazole (puissant inhibiteur du CYP3A4).

Recommandations : Nécessite une attention particulière.

Si le patient est déjà sous fentanyl et que la thérapie antirétrovirale est débutée : retirer le timbre et débuter 8 heures plus tard une dose diminuée de fentanyl (suggérée 50% de la dose) et ajuster ensuite selon efficacité et tolérance
ou
Choisir une solution de rechange (morphine ou hydromorphone). Par mesure de prudence utiliser 60-75% de la dose convertie. Si possible cesser le timbre de fentanyl 48 heures avant de débuter les antirétroviraux et débuter l’analgésie de substitution 8 heures après l’arrêt du fentanyl.
Surveiller étroitement les signes et symptômes de toxicité aux narcotiques.

Si le fentanyl est ajouté à une thérapie antirétrovirale déjà existante : débuter avec une petite dose et augmenter graduellement selon tolérance et efficacité ou choisir une solution de rechange (morphine ou hydromorphone).
Surveiller étroitement les signes et symptômes de toxicité aux narcotiques.

Reférences
  • 2253
    Bulletin canadien des effets indésirables. Timbre de fentanyl et effets indésirables mortels. 2008: 18(3): 1-2.
  • 2590
    Levin TT, Bakr MH, Nikolova T. Case report: delirium due to a diltiazem-fentanyl CYP3A4 drug interaction. Gen Hosp Psychiatry. 2010; 32(6): 648.e9-648.e10.
  • 2591
    Mercadante S, Villari P AN Ferrera P. Itraconazole–Fentanyl Interaction in a Cancer Patient. Journal of Pain and Symptom Management. 2012; 24(3) : 284-286.
  • 3103
    Fentanyl (Duragesic MAT). Jansenn, Ontario, Canada, août 2014.
  • 2430
    Smith HS, Opioid Metabolism Mayo Clin Proc; 2009; 84(7):613-624.
  • 3104
    Maurer HH, Sauer C, Theobald DS. Toxicokinetics of drugs of abuse: current knowledge of the isoenzymes involved in the human metabolism of tetrahydrocannabinol, cocaine, heroin, morphine, and codeine. Ther Drug Monit. 2006 Jun; 28 (3): 447-453.
  • 1066
    Olkkola KT, Palkama VJ, and Neuvonen PJ. Ritonavir’s role in reducing fentanyl clearance and prolonging its half-life. Anesthesiol 1999;91:681-685.