Darunavir / cobicistat

Trazodone

Un ajustement de la dose peut être nécessaire.

Opinion pharmaceutique disponible

Document mis à la disposition du pharmacien pour communiquer une interaction médicamenteuse au médecin.

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Mécanisme

Le Darunavir / cobicistat peut inhiber le métabolisme (CYP 2D6 et 3A4) et augmenter la concentration plasmatique de la Trazodone.

Darunavir / cobicistat

Effets pharmacodynamiques

Recommandations

Solution(s) de rechange

Trazodone

Effets pharmacodynamiques

Augmentation possible des effets indésirables.

Recommandations

Si la thérapie antirétrovirale est en cours, débuter avec une petite dose et augmenter graduellement selon l'efficacité et la tolérance.

Si patient déjà sous trazodone et que la thérapie antirétrovirale est amorcée, diminuer la dose de 50% et augmenter graduellement selon l'efficacité et la tolérance.

Chez patients déjà sous traitement avec cette association et la tolérant, si jugé approprié, conserver la thérapie actuelle et exercer un suivi étroit des effets indésirables.

Solution(s) de rechange

Surveiller

Effets indésirable de la trazodone : étourdissements, fatigue, sudation, hypotension orthostatique, syncope, priapisme.

Effets anticholinergiques : xérostomie, constipation, rétention urinaire, sédation, somnolence, vision brouillée, akathisie, convulsions, tachycardie, hypotension, etc.

Tests

Paramètres pharmacocinétiques

Commentaire

Réf #1515 : Lors de la co-administration d'une dose unique de trazodone avec le ritonavir 200 mg BID on observe une augmentation de la SSC et de la Cmax de la trazodone de 140% et de 34%, respectivement. Des cas de patients présentant des symptômes tels que nausées, étourdissements, fatigue, trouble de performance, hypotension et syncope ont été rapportés.

Reférences
  • 1515
    Greenblatt DJ, von Moltke LL, Harmatz JS, et al. Short-term exposure to low-dose ritonavir impairs clearance and enhances adverse effects of trazodone. J Clin Pharmacol 2003;43(4):414-422.
  • 1308
    Zalma A, von Moltke LL, Granda BW, et al. In vitro metabolism of trazodone by CYP 3A: Inhibition by ketoconazole and human immunodeficiency viral protease inhibitors. Biol Psychiatry 2000;47:655-661.
  • 1514
    Trazodone (Desyrel), Novopharm, Ontario, Canada, mars 2011.
  • 3071
    Darunavir/cobicistat (Prezcobix), Janssen, Ontario, Canada, 7 avril 2017.
  • 3437
    Darunavir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir alafenamide (Symtuza), Janssen Inc, Ontario, Canada, 3 octobre 2018.