Darunavir / cobicistat

Atorvastatine

Un ajustement de la dose peut être nécessaire.

Opinion pharmaceutique disponible

Document mis à la disposition du pharmacien pour communiquer une interaction médicamenteuse au médecin.

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Mécanisme

Le Darunavir / cobicistat peut inhiber le métabolisme (CYP 3A4) et augmenter la concentration plasmatique de l' Atorvastatine.

Darunavir / cobicistat

Effets pharmacodynamiques

Recommandations

Solution(s) de rechange

Atorvastatine

Effets pharmacodynamiques

Augmentation possible du risque de toxicité associé aux hypolipidémiants.

Recommandations

Débuter la thérapie avec la dose la plus faible et titrer la réponse souhaitée tout en surveillant l'innocuité.

Chez patient déjà sous traitement, une diminution de la dose peut être nécessaire.

On ne recommande pas plus de 20 mg par jour (lignes directrices américaines) et 40 mg par jour (lignes directrices européennes).

Ou choisir une solution de rechange.

Solution(s) de rechange

Pravastatine ou ézétimibe.

Surveiller

Symptômes de toxicité associés aux hypolipidémiants : effets gastro-intestinaux, fatigue et faiblesses musculaires, myalgies, crampes musculaires, myopathies, rhabdomyolyse et myoglobinurie conduisant à l'insuffisance rénale.

Tests

Paramètres pharmacocinétiques
Paramètres
No de référence
# patients
VIH
Dose
Fréquence
SSC
Cmax
Atorvastatine
3360
16
-
10 mg
x 1
+ 290% (3.9x)
+ 319% (4.2x)
Darunavir / cobicistat
3360
16
-
800/150 mg
QD
 
 
Commentaire

On observe une augmentation de la SSC de l’atorvastatine avec lopinavir/ritonavir, saquinavir/ritonavir, tipranavir/ritonavir, fosamprénavir/ritonavir et nelfinavir.

Réf #1695 : Cas rapporté de rhabdomyolyse induite par les médicaments chez un homme de 34 ans infecté par le VIH et avec une histoire de maladie hépatique et utilisation en concomitance de clarithromycine, atorvastatine et lopinavir/ritonavir.

Reférences
  • 3071
    Darunavir/cobicistat (Prezcobix), Janssen, Ontario, Canada, 7 avril 2017.
  • 3437
    Darunavir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir alafenamide (Symtuza), Janssen Inc, Ontario, Canada, 3 octobre 2018.
  • 2983
    Chauvin B, Drouot S, Barrail-Tran A and Taburet AM. Drug-Drug Interactions between HMG-coA reductase inhibitors (Statins) and Antiretroviral Protease Inhibitors. Clin Pharmacokinet 2013; 52: 815-831.
  • 1695
    Mah Ming JB and Gill MJ. Drug-Induced Rhabdomyolysis after Concomitant Use of Clarithromycin, Atorvastatin, and Lopinavir/Ritonavir in a Patient with HIV. AIDS Patient Care and STDs 2003;17;207-210.
  • 2790
    Atorvastatin (Lipitor), Pfizer, Quebec, Canada, 20 mars 2017.
  • 2984
    Hoetelmanss R, Lasure A, Koester A. The effect of TMC 114, a potent next-generation HIV protease inhibitor, with low dose ritonavir on atorvastatine pharmacokinetics. ICAAC. 2004. Abstract H-865.
  • 3360
    Custodio J, Wang H, Hao J, Lepist EI, Ray AS et al. Pharmacokinetics of cobicistat boosted-elvitegravir administered in combination with rosuvastatin. Clin Pharmacol, 2014, 54(6): 649-56.