Cobicistat

Tadalafil (Adcirca)

Un ajustement de la dose est recommandé.

Opinion pharmaceutique disponible

Document mis à la disposition du pharmacien pour communiquer une interaction médicamenteuse au médecin.

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Mécanisme

Le Cobicistat peut diminuer le métabolisme (CYP3A4) et augmenter la concentration plasmatique du Tadalafil (Adcirca).

Cobicistat

Effets pharmacodynamiques

Recommandations

Solution(s) de rechange

Tadalafil (Adcirca)

Effets pharmacodynamiques

Augmentation possible des effets indésirables.

Recommandations

Association à utiliser avec prudence.

Chez patients prenant ce traitement antirétroviral depuis au moins une semaine, le tadalafil peut être débuté à une dose de 20 mg QD et augmenté à 40 mg QD selon la tolérance.

Chez patients déjà sous tadalafil, arrêter le tadalafil au moins 24 heures avant de débuter ce traitement antirétroviral.

Après au moins une semaine suivant le début de ce traitement antirétroviral, recommencer le tadalafil à une dose de 20 mg QD et augmenter à 40 mg QD selon la tolérance.

Surveiller étroitement l'efficacité clinique et l'apparition d'effets indésirables.

Solution(s) de rechange

Surveiller

Toxicité au tadalafil : hypotension, tachycardie, céphalées, étourdissements, priapisme, rougeurs faciales (flushing), effets gastro-intestinaux, congestion nasale, changement de la vision (difficulté à différencier le bleu et le vert) et syncope.

Efficacité du traitement : réduction des symptômes de même que l’amélioration de la capacité fonctionnelle (mesurée par exemple par le «6 minutes walk distance» (6MWD).

Tests

Paramètres pharmacocinétiques

Commentaire

La SSC du tadalafil est augmentée de 124% quand on utilise une dose de tadalafil de 20 mg associée avec le ritonavir (Norvir) 200 mg BID. Lorsqu'une dose de 20 mg de tadalafil est administrée avec le ritonavir 500 à 600 mg BID à l'état d'équilibre; on note une augmentation que de 32% de la SSC et une diminution de 30% de la Cmax du tadalafil.

De plus avec le kétoconazole (400 mg), un puissant inhibiteur du CYP3A4, associé au tadalafil 20 mg : on observe une augmentation de la SSC et de la Cmax du tadalafil de 312% et 22% respectivement. Avec le kétoconazole (200 mg) et une dose de 10 mg de tadalafil, on observe plutôt une augmentation de 107% et 15% de la SSC et de la Cmax du tadalafil.

Précautions : insuffisance hépatique et insuffisance rénale (Clcr 31-50 ml/min : augmente 2 fois la SSC du tadalafil). Âge >65 ans peut également augmenter la concentration du tadalafil.

Réf #2914 : Rapport de cas de priapisme récidivant avec l’association du tadalafil et fosamprénavir/ritonavir.

Reférences
  • 2949
    Cobicistat (Tybost), European public assessment report (EPAR) Product Information, London, United Kingdom, 4 juin 2015.
  • 2376
    Tadalafil (Adcirca), Eli Lilly, Ontario, Canada, 22 novembre 2016.
  • 2914
    Loulergue P, Gaillard R, Mir O. Interaction involving tadalafil and CYP3A4 inhibition by ritonavir. Scand J Infect Dis 2011 Mar; 43(3): 239-40.
  • 3151
    AIDS info, Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Adults and Adolescents Living with HIV. Disponible : https://aidsinfo.nih.gov/contentfiles/lvguidelines/adultandadolescentgl.pdf. Publié le 17 oct. 2017. Consulté le 11 janvier 2018.