Cobicistat

Atorvastatine

Un ajustement de la dose peut être nécessaire.

Opinion pharmaceutique disponible

Document mis à la disposition du pharmacien pour communiquer une interaction médicamenteuse au médecin.

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Mécanisme

Le Cobicistat peut inhiber le métabolisme (CYP 3A4) et augmenter la concentration plasmatique de l' Atorvastatine.

Cobicistat

Effets pharmacodynamiques

Recommandations

Solution(s) de rechange

Atorvastatine

Effets pharmacodynamiques

Augmentation du risque d'effets indésirables.

Recommandations

Débuter la thérapie avec la dose la plus faible et titrer la réponse souhaitée tout en surveillant l'innocuité.

Chez patient déjà sous traitement, une diminution de la dose peut être nécessaire.

On ne recommande pas plus de 10 mg par jour lorsque co-administré avec l'atazanavir/cobicistat.

On ne recommande pas plus de 20 mg par jour (lignes directrices américaines) et 40 mg par jour (lignes directrices européennes).

Ou choisir une solution de rechange.

Solution(s) de rechange

Pravastatine ou ézétimibe.

Surveiller

Symptômes de toxicité associés aux hypolipidémiants : effets gastro-intestinaux, fatigue et faiblesses musculaires, myalgies, crampes musculaires, myopathies, rhabdomyolyse et myoglobinurie conduisant à l'insuffisance rénale.

Tests

Paramètres pharmacocinétiques

Commentaire

Réf #3360 : Une étude menée dans deux groupes de 16 patients en santé sur la co-administration d'une dose unique de 10 mg d'atorvastatine avec le darunavir/cobicistat 800/150 mg QD ou l'atazanavir/cobicistat 300/150 mg QD. Dans le groupe darunavir/cobicistat, la SSC et la Cmax de la rosuvastatine a augmenté de 3,9 et 4,2 fois, respectivement, alors que dans le groupe atazanavir/cobicistat elles ont augmenté de 9,2 et 18,9 fois, respectivement. Par conséquent, il est recommandé de ne pas donner plus de 10 mg d'atorvastatine tous les jours lorsqu'administré avec de l'atazanavir/cobicistat. Voir atazanavir/cobicistat + atorvastatine et darunavir/cobicistat + atorvastatine.

On observe une augmentation de la SSC de l’atorvastatine avec lopinavir/ritonavir, saquinavir/ritonavir, darunavir/ritonavir, tipranavir/ritonavir, fosamprénavir/ritonavir et nelfinavir.

Réf #1695 : Cas rapporté de rhabdomyolyse induite par les médicaments chez un homme de 34 ans infecté par le VIH et avec une histoire de maladie hépatique et utilisation en concomitance de clarithromycine, atorvastatine et lopinavir/ritonavir.

Reférences
  • 2949
    Cobicistat (Tybost), European public assessment report (EPAR) Product Information, London, United Kingdom, 4 juin 2015.
  • 2790
    Atorvastatin (Lipitor), Pfizer, Quebec, Canada, 20 mars 2017.
  • 2983
    Chauvin B, Drouot S, Barrail-Tran A and Taburet AM. Drug-Drug Interactions between HMG-coA reductase inhibitors (Statins) and Antiretroviral Protease Inhibitors. Clin Pharmacokinet 2013; 52: 815-831.
  • 2984
    Hoetelmanss R, Lasure A, Koester A. The effect of TMC 114, a potent next-generation HIV protease inhibitor, with low dose ritonavir on atorvastatine pharmacokinetics. ICAAC. 2004. Abstract H-865.
  • 1695
    Mah Ming JB and Gill MJ. Drug-Induced Rhabdomyolysis after Concomitant Use of Clarithromycin, Atorvastatin, and Lopinavir/Ritonavir in a Patient with HIV. AIDS Patient Care and STDs 2003;17;207-210.