Cobicistat

Salmétérol

Contre-indiqué.

Opinion pharmaceutique disponible

Document mis à la disposition du pharmacien pour communiquer une interaction médicamenteuse au médecin.

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Mécanisme

Le Cobicistat peut inhiber le métabolisme (CYP 3A4) et augmenter la concentration plasmatique du Salmétérol.

Cobicistat

Effets pharmacodynamiques

Recommandations

Solution(s) de rechange

Salmétérol

Effets pharmacodynamiques

Augmentation du risque de cardiotoxicité (prolongation intervalle QT, torsades de pointes, arrêt cardiaque).

Recommandations

Choisir une solution de rechange.

Solution(s) de rechange

Formotérol et indacatérol. Doses équivalentes suggérées : salmétérol 50 μcg BID = formotérol 12 μcg BID = indacatérol 75 μcg QD.

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Tests

Paramètres pharmacocinétiques

Commentaire

L’association du salmétérol avec un puissant inhibiteur du CYP3A4 est contre-indiquée. L’augmentation de la concentration plasmatique du salmétérol est associée à un risque d’allongement de l’intervalle QT ce qui pourrait causer une torsade de pointe et éventuellement un arrêt cardiaque, et ce, particulièrement pour les patients qui présentent des facteurs de risque tels que des désordres électrolytiques, de la bradycardie ou la prise d’autres médicaments pouvant prolonger l’intervalle QT.

Réf #2354 : Une étude sur l’administration d’une dose répétée de salmétérol et d’érythromycine chez des sujets en santé n’a fait ressortir aucune variation significative sur le plan clinique des effets pharmacodynamiques à des doses d’érythromycine de 500 mg trois fois par jour. Toutefois, une étude évaluant le potentiel d’interaction médicamenteuse chez 15 sujets en santé, l’administration concomitante de salmétérol (50 μg BID) coadministré pendant 7 jours avec le kétoconazole (400 mg QD), un puissant inhibiteur du CYP 3A4, on a observé une augmentation significative de l'exposition au salmétérol (SSC 15 fois plus élevée et Cmax 1,4 fois plus élevée). Trois sujets ont dû arrêter l’étude en raison d’effets beta-adrénergiques (prolongation de l’intervalle QTc pour deux et palpitations accompagnées de tachycardie sinusale pour le troisième). En raison du risque potentiel de toxicité cardiaque, l’association du salmétérol avec un puissant inhibiteur du CYP 3A4 n’est pas recommandée.

Reférences
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