Paramètres pharmacocinétiques

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Réf #3341 : * Dabigatran donné 2 heures avant le cobicistat.
† Dabigatran donné simultanément avec le cobicistat.
Contrairement au ritonavir, le cobicistat a augmenté de façon signifactive les concentrations de dabigatran en étant administré en même temps ou 2 heures après le dabigatran. L'effet anticoagulant a également été augmenté, avec une augmentation de 46-51% du temps de thrombine (TT) à 24 heures et une augmentation de 30-33% de la SSC-TT. Les chercheurs concluent que le dabigatran devrait être co-administré avec le cobicistat avec prudence en diminuant la dose de dabigatran ou en espaçant l'administration avec le cobicistat d'au moins 4 heures, avec en plus un suivi étroit de l'effet anticoagulant.

La monographie recommande des ajustements de doses lorsqu’utilisé en prévention de thrombophlébites veineuses post-chirurgie :
A. Avec puissant inibiteur P-gp (comme kétoconazole): Éviter l’administration.
B. Avec inhibiteurs P-gp (amiodarone, quinidine, vérapamil°): Considére diminution de la dose. Voir monographie pour indications.
C. Inhibiteurs de la P-gp (amiodarone, quinidine, vérapamil°) et insuffisance rénale modérée (ClCre 30-50 ml/min) : Considérer une diminution de la dose plus considérable. Voir monographie pour indications.
D. Autres inhibiteurs de la P-gp (cyclosporine, itraconazole, posaconazole, nelfinavir, ritonavir, saquinavir) : Exercer un suivi plus étroit.
° Pour la vérapamil, il est aussi recommandé d’éviter l’administration simultanée. Donner le dabigatran 2 heures avant le vérapamil.

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Reférences

• 2638
  Dabigatran (Pradaxa), Boehringer Ingelheim, Ontario, Canada, 23 mars 2020.
• 3341
  Kumar P, Gordon LA, Brooks KM, George JM, Kellogg A et al. Differential influence of the antiretroviral pharmacokinetic enhancers ritonavir and cobicistat on intestinal P-glycoprotein transport and the pharmacokinetic/pharmacodynamic disposition of dabigatran. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Oct 24; 61(11).
• 3658
  Lingineni K, Farhan N, Kim S, Cristofoletti R, Gordon LA, et al. Quantitative benefit-risk assessment of P-gp mediated drug-drug interactions (DDIs) of dabigatran co-administered with pharmacokinetic enhancers in patients with renal impairment. Clin Pharmacol Ther, 2021; 109 (1): 193-200.
• 2693
  Horn JR, Hansten PD. Dabigatran : a new oral anticoagulant. Pharmacy times 2010; 12(10): 59.
• 2694
  Pradax (dabigatran). Pharmacist’s Letter/Prescriber’s Letter 2011; 27(1): 270119.
• 2971
  Egan G, Hughes CA, Ackman ML. Drug interactions between antiplatelet or novel anticoagulant medications and antiretroviral medications. Ann Pharmacother. 2014 Jun; 48 (6): 734-40.
• 2973
  INESSS : Anticoagulothérapie par le dabigatran. Décembre 2011. http://www.inesss.qc.ca/fileadmin/doc/INESSS/Outils/Pradax/Pradaxa_FINAL_201205_FR.pdf
• 2998
  Heidbuchel H, Verhamme P, Alings M, Antz M, Diener HC et al. Updated European Heart Rythm association practical guide on the use of new oral anticoagulants in patients with non-valvular atrial fibrillation. Europace, 2015 Oct; 17(10): 1467-507.
• 2999
  Wigle P, Hein B, Bloomfield HE et al. Update guidelines on outpatient anticoagulantion. American Family Physician 2013; 87(8); 557-566.
• 3004
  Ageno W, Gallus AS, Wittkowsky A et al. Oral anticoagulant therapy guidelines. CHEST 2012; 141(2): E44S-E88S.
• 2949
  Cobicistat (Tybost), European public assessment report (EPAR) Product Information, London, United Kingdom, 4 juin 2015.
• 3399
  Kakadiva PP, Higginson RT and Fulco PP. Ritonavir-Boosted Protease Inhibitors but Not Cobicistat Appear Safe in HIV-Positive Patients Ingesting Dabigatran. Antimicrob agents Chemother 2018 Jan 25; 62(2).