Ritonavir

Carbamazépine

Un ajustement de dose et un suivi plus étroit sont requis.

Opinion pharmaceutique disponible

Document mis à la disposition du pharmacien pour communiquer une interaction médicamenteuse au médecin.

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Mécanisme

La Carbamazépine peut induire le métabolisme (CYP 3A4) et diminuer la concentration plasmatique du Ritonavir.

Le Ritonavir peut possiblement inhiber le métabolisme (CYP 3A4) et augmenter la concentration plasmatique de la Carbamazépine.

Ritonavir

Effets pharmacodynamiques

Diminution possible de l'efficacité clinique.

Par conséquent, aboutissant à une perte d’effet thérapeutique de l'IP associé.

Recommandations

Association à utiliser avec prudence.

Surveiller les signes et symptômes d'échec à la thérapie.

Ajuster la dose si nécessaire.

Solution(s) de rechange

Carbamazépine

Effets pharmacodynamiques

Augmentation possible des effets indésirables.

Recommandations

Aucun ajustement de dose n'est recommandé à priori.

Surveiller l'apparition d'effets indésirables.

Surveiller les concentrations du médicament et ajuster la dose si nécessaire.

Une diminution de la dose (25-50% dose) peut s'avérer nécessaire.

Voir commentaire(s).

Solution(s) de rechange

Selon l’indication clinique : brivaracétam, gabapentine, lacosamide, lamotrigine, lévétiracétam, prégabaline, rufinamide, topiramate, vigabatrine, zonisamide.

Surveiller

Effets indésirables de la carbamazépine : désorientation, ataxie, létargie, somnolence, nausées, vomissements, céphalées, diplopie, étourdissements, leucopénie, hyponatrémie.

Tests

Carbamazépine

CD4+

Charge virale VIH

Dosage plasmatique de l’IP associé

Paramètres pharmacocinétiques
Paramètres
No de référence
# patients
Dose
Fréquence
Concentration
Ritonavir
1304
1
200 mg
x 1
 
Carbamazépine
1304
1
350 mg
BID
+ 87%
Commentaire

Réf #1304 : Cas rapporté d'un patient de 20 ans qui a développé des vomissements, des vertiges, une augmentation des enzymes hépatiques et une augmentation de la concentration de carbamazépine de 87% suite à l'ajout d'une dose de ritonavir de 200 mg. Les symptômes ont débutés dans les 12 heures après la première dose de ritonavir. Afin d'obtenir une concentration à l'intérieur de l'index thérapeutique, la dose de carbamazépine a été réduite de 750 à 280 mg QD. Plusieurs autres cas de toxicité aigüe à la carbamazépine 2 à 4 jours après l'ajout de ritonavir ont été rapportés.

Réf #2090 : Autre cas rapporté d’un homme de 50 ans qui a développé de la somnolence excessive lors de l’introduction du lopinavir/ritonavir avec la carbamazépine. On a alors noté une augmentation de 46% de la concentration de la carbamazépine. Sa thérapie antirétrovirale fût ensuite changée pour nelfinavir 1250 mg BID mais l'apparition 3 jours plus tard des mêmes symptômes et une augmentation de 53% de la carbamazépine. Les symptômes de toxicité à la carbamazépine ont disparu après une réduction de la dose de carbamazépine de 33%. Voir lopinavir/ritonavir + carbamazépine.

Reférences
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