Elvitégravir / Cobicistat

Sildénafil (Viagra)

Ajustement de la dose et/ou du temps d'administration nécessaire.

Opinion pharmaceutique disponible

Document mis à la disposition du pharmacien pour communiquer une interaction médicamenteuse au médecin.

TÉLÉCHARGER
Mécanisme

L' Elvitégravir / Cobicistat peut possiblement inhiber le métabolisme (CYP 3A4) et augmenter la concentration plasmatique du Sildénafil (Viagra).

Elvitégravir / Cobicistat

Effets pharmacodynamiques

Recommandations

Solution(s) de rechange

Sildénafil (Viagra)

Effets pharmacodynamiques

Augmentation possible des effets indésirables.

Recommandations

Débuter à la plus faible dose possible (12,5 mg) et augmenter selon la tolérance jusqu’à un maximum de 25 mg par période de 48 heures.

Si déjà utilisé, diminuer la dose pour un maximum de 25 mg sur une période de 48 heures.

Surveiller étroitement l'efficacité clinique et l'apparition d'effets indésirables.

Chez patients déjà sous traitement avec cette association et la tolérant, si jugé approprié, conserver la thérapie actuelle et exercer un suivi étroit des effets indésirables.

Accorder une précaution supplémentaire aux patients souffrant d’insuffisance hépatique ou rénale, ou âgés de plus de 65 ans.

Solution(s) de rechange

Surveiller

Toxicité au sildénafil: hypotension, tachycardie, céphalées, étourdissements, priapisme, rougeurs faciales (flushing), effets gastro-intestinaux, congestion nasale, changement de la vision (difficulté à différencier le bleu et le vert) et syncope.

Tests

Paramètres pharmacocinétiques

Commentaire

Les études confirmant l’augmentation des concentrations d’inhibiteurs de la PDE-5 avec la coadministration d’IP et de potentialisateurs pharmacocinétiques ont été bien documentées depuis que ces agents de traitement de la dysfonction érectile ont été mis à disposition pour la première fois pour une utilisation clinique. Au moins deux rapports de cas publiés décrivent des décès associés à des interactions impliquant des inhibiteurs de la PDE-5 et un IP associé au ritonavir. De telles conséquences rendent essentielles les recommandations de réduction de la dose d’inhibiteur de la PDE-5 et d’augmentation lente de la dose lorsque ces agents de la dysfonction érectile sont co-prescrits avec des inhibiteurs puissants du CYP 3A4 tels que les IP, le ritonavir ou le cobicistat.

Réf #3726 : Dans cette étude de cohorte de 235 hommes avec une dysfonction érectile et sous traitement avec un inhibiteur de la PDE-5 et une thérapie antirétrovirale avec un potentiel d'interactions. La majorité des hommes sous TAR potentialisée avec le ritonavir ou le cobicistat ont démontré des interactions.

Réf #2193 : Une autre étude montre que les concentrations plasmatiques de sildénafil sont semblables lorsqu’une dose de 25 mg est combinée avec du darunavir/ritonavir 400/100 mg BID par rapport à une dose de 100 mg de sildénafil seul.

Précautions Insuffisance hépatique (Child Pugh A et B) : augmente la SSC de 84%
Insuffisance rénale (Clcr < 30 ml/min) : augmente la SSC de 100%
Âge > 65 ans peut également augmenter les concentrations du sildénafil.

Contre-indiqué avec sildénafil (Revatio). Voir sildénafil (Revatio).

Commentaire
Reférences
  • 3281
    Elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir alafenamide (Genvoya), Gilead, Ontario, Canada, 6 août 2021.
  • 2570
    Elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir (Stribild), Gilead, Ontario, Canada, 17 septembre 2018.
  • 244
    Sildénafil (Viagra), Pfizer, Québec, Canada, 26 mai 2015.
  • 2375
    Sildenafil (Revatio), Pfizer, Quebec, Canada, 30 oct 2017.
  • 3726
    Cota JM, Benavides TM, Fields JD, Jansen N, Ganesan A, et al. High frequency of potential phosphodiesterase type 5 inhibitor drug interactions in males with HIV infection and erectile dysfunction. PLoS One. 2021 May 6; 16 (5): e0250607.
  • 2374
    Aschmann YZ, Kummer O, Linka A, Wenk M, Azzola A, Bodmer M, Krähenbühl S, Haschke M.. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of sildenafil in a patient treated with human immunodeficiency virus protease inhibitors. Therapeutic Drug Monitoring 2008;30(1):130-4.
  • 2193
    Sekar V, Lefebvre E, De Marez T, De Pauw M, De Paepe E, Vangeneugden T, Hoetelmans RM. Effect of Repeated Doses of Darunavir plus Low-Dose Ritonavir on the Pharmacokinetics of Sildenafil in Healthy Male Subjects : Phase I Randomized, Open-Label, Two-Way Crossover Study.Clin Drug Investig. 2008;28(8):479-85.
  • 3727
    Hall MC, Ahmad S. Interaction between sildenafil and HIV-1 combination therapy. Lancet 1999. June 12; 353(9169) : 2071-2072.
  • 3728
    Kobayashi M, Takata Y, Goseki Y, Mizukami H, Hara S, Kuriiwa F, et al. A sudden cardiac death induced by sildenafil and sexual activity in an HIV patient with drug interaction, cardiac early repolarization, and arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy. Int J Cardiol 2015; 179: 421-423.