Elvitégravir / Cobicistat

Tadalafil (Cialis)

Ajustement de la dose et/ou du temps d'administration nécessaire.

Opinion pharmaceutique disponible

Document mis à la disposition du pharmacien pour communiquer une interaction médicamenteuse au médecin.

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Mécanisme

L' Elvitégravir / Cobicistat peut inhiber le métabolisme (CYP 3A4) et augmenter la concentration plasmatique du Tadalafil (Cialis).

Elvitégravir / Cobicistat

Effets pharmacodynamiques

Recommandations

Solution(s) de rechange

Tadalafil (Cialis)

Effets pharmacodynamiques

Augmentation possible des effets indésirables.

Recommandations

Utilisation au besoin : débuter à 10 mg aux 2 jours et si besoin augmenter à 20 mg, maximum 3 fois par semaine.

Si la dose de 10 mg n’est pas tolérée, le traitement par tadalafil doit être abandonné.

Utilisation uniquotidienne : dose habituelle de 5 mg QD pourrait être utilisée. Si intolérance, réduire la dose à 2,5 mg QD.

Surveiller étroitement l'efficacité clinique et l'apparition d'effets indésirables.

Accorder une précaution supplémentaire aux patients souffrant d’insuffisance hépatique ou rénale, ou âgés de plus de 65 ans.

Solution(s) de rechange

Surveiller

Toxicité au tadalafil : hypotension, tachycardie, céphalées, étourdissements, priapisme, rougeurs faciales (flushing), effets gastro-intestinaux, congestion nasale, changement de la vision (difficulté à différencier le bleu et le vert) et syncope.

Tests

Paramètres pharmacocinétiques

Commentaire

Les études confirmant l’augmentation des concentrations d’inhibiteurs de la PDE-5 avec la coadministration d’IP et de potentialisateurs pharmacocinétiques ont été bien documentées depuis que ces agents de traitement de la dysfonction érectile ont été mis à disposition pour la première fois pour une utilisation clinique. Au moins deux rapports de cas publiés décrivent des décès associés à des interactions impliquant des inhibiteurs de la PDE-5 et un IP associé au ritonavir. De telles conséquences rendent essentielles les recommandations de réduction de la dose d’inhibiteur de la PDE-5 et d’augmentation lente de la dose lorsque ces agents de la dysfonction érectile sont co-prescrits avec des inhibiteurs puissants du CYP 3A4 tels que les IP, le ritonavir ou le cobicistat.

La SSC du tadalafil est augmentée de 124% quand on utilise une dose de tadalafil de 20 mg associée avec le ritonavir (Norvir) 200 mg BID. De plus avec le kétoconazole (400 mg), un puissant inhibiteur du CYP3A4, associé au tadalafil 20 mg : on observe une augmentation de la SSC et de la Cmax du tadalafil de 312% et 22% respectivement. Avec le kétoconazole (200 mg) et une dose de 10 mg de tadalafil, on observe plutôt une augmentation de 107% et 15% de la SSC et de la Cmax du tadalafil.

Réf #3726 : Dans cette étude de cohorte de 235 hommes avec une dysfonction érectile et sous traitement avec un inhibiteur de la PDE-5 et une thérapie antirétrovirale avec un potentiel d'interactions. La majorité des hommes sous TAR potentialisée avec le ritonavir ou le cobicistat ont démontré des interactions.

Réf #2914 : Rapport de cas de priapisme récidivant avec l’association du tadalafil et fosamprénavir/ritonavir.

Précautions : insuffisance hépatique et insuffisance rénale (Clcr 31-50 ml/min : augmente 2 fois la SSC du tadalafil). Âge >65 ans peut également augmenter la concentration du tadalafil.

Voir aussi tadalafil (Adcirca).

Commentaire
Reférences
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    Tadalafil (Cialis), Eli Lilly, Ontario, Canada, 22 novembre 2016.
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    Elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir (Stribild), Gilead, Ontario, Canada, 17 septembre 2018.
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