Elvitégravir / Cobicistat

Dabigatran

Association à éviter ou utiliser avec prudence.

Opinion pharmaceutique disponible

Document mis à la disposition du pharmacien pour communiquer une interaction médicamenteuse au médecin.

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Mécanisme

L' Elvitégravir / Cobicistat peut inhiber la P-gp intestinale et augmenter la concentration plasmatique du Dabigatran.

Elvitégravir / Cobicistat

Effets pharmacodynamiques

Recommandations

Éviter cette association.

Solution(s) de rechange

Choisir un antirétroviral qui ne présente pas cette interaction.

Dabigatran

Effets pharmacodynamiques

Augmentation possible des effets indésirables.

Recommandations

Choisir une solution de rechange.

Si l’association ne peut être évitée, administrer seulement après avoir considéré l’augmentation du risque de saignement: co-administration avec antiplaquettaires (incluant aspirine ou AINS), âge > 75 ans, poids < 60kg,

altération de la fonction rénale, corticostéroïdes systémiques, histoire ou hémorragie digestive active, chirurgie récente (yeux, cerveau), thrombocytopénie (ex: chimiothérapie), HAS-BLED ≥ 3.

Association à utiliser avec prudence.

Voir commentaire(s).

Solution(s) de rechange

Préférer la warfarine ou l'héparine de faible poids moléculaire (HBPM).

Surveiller

Effets indésirables du dabigatran : saignements (un saignement devrait être suspecté en présence d’une baisse de l’hémoglobine et/ou de l’hématocrite ou de la tension artérielle), anémie, hématome, hématurie, épistaxis, troubles gastro-intestinaux (douleur abdominale, diarrhée, dyspepsie et nausée), hémorragie digestive et urinaire.

Tests

Paramètres pharmacocinétiques

Commentaire

Réf #3341 : Contrairement au ritonavir, le cobicistat a augmenté de façon signifactive (2-2,3 fois) les concentrations de dabigatran en étant administré en même temps ou 2 heures après le dabigatran. L'effet anticoagulant a également été augmenté, avec une augmentation de 46-51% du temps de thrombine (TT) à 24 heures et une augmentation de 30-33% de la SSC-TT. Les chercheurs concluent que le dabigatran devrait être co-administré avec le cobicistat avec prudence en diminuant la dose de dabigatran ou en espaçant l'administration avec le cobicistat d'au moins 4 heures, avec en plus un suivi étroit de l'effet anticoagulant.
Voir dabigatran + cobicistat.

La monographie recommande des ajustements de doses lorsqu’utilisé en prévention de thrombophlébites veineuses post-chirurgie :
A. Avec puissant inibiteur P-gp (comme kétoconazole): Éviter l’administration.
B. Avec inhibiteurs P-gp (amiodarone, quinidine, vérapamil*): Considére diminution de la dose. Voir monographie pour indications.
C. Inhibiteurs de la P-gp (amiodarone, quinidine, vérapamil*) et insuffisance rénale modérée (ClCre 30-50 ml/min) : Considérer une diminution de la dose plus considérable. Voir monographie pour indications.
D. Autres inhibiteurs de la P-gp (cyclosporine, itraconazole, posaconazole, nelfinavir, ritonavir, saquinavir) : Exercer un suivi plus étroit.
* Pour la vérapamil, il est aussi recommandé d’éviter l’administration simultanée. Donner le dabigatran 2 heures avant le vérapamil.

Reférences
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