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Elvitégravir / Cobicistat

Dabigatran

Un ajustement de dose et un suivi plus étroit sont requis.

Opinion pharmaceutique disponible

Document mis à la disposition du pharmacien pour communiquer une interaction médicamenteuse au médecin.

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Mécanisme

L' Elvitégravir / Cobicistat peut inhiber la P-gp intestinale et augmenter la concentration plasmatique du Dabigatran.

Elvitégravir / Cobicistat

Effets pharmacodynamiques

–

Recommandations

Éviter cette association.

Solution(s) de rechange

Choisir un antirétroviral qui ne présente pas cette interaction.

Dabigatran

Effets pharmacodynamiques

Augmentation possible de l'effet anticoagulant et du risque de saignement.

Recommandations

Association à utiliser avec prudence.

Une diminution de la dose à 110 mg BID devrait être envisagée.

Surveiller l'apparition d'effets indésirables.

Une diminution de la dose à 75 mg BID devrait être envisagée chez les patients avec une insuffisance rénale modérée.

Voir commentaire(s).

Solution(s) de rechange

Préférer la warfarine ou l'héparine de faible poids moléculaire (HBPM).

Surveiller

Effets indésirables du dabigatran : saignements (un saignement devrait être suspecté en présence d’une baisse de l’hémoglobine et/ou de l’hématocrite ou de la tension artérielle), anémie, hématome, hématurie, épistaxis, troubles gastro-intestinaux (douleur abdominale, diarrhée, dyspepsie et nausée), hémorragie digestive et urinaire.

Tests

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Paramètres pharmacocinétiques

–

Commentaire

Réf #2638 : Des études ont montré une augmentation importante de la biodisponibilité du dabigatran lorsqu’il est administré avec des inhibiteurs de la P-gp (kétoconazole, glécaprévir/pibrentasvir, dronédarone, amiodarone, quinidine et vérapamil). La monographie recommande la prudence lors de la co-administration avec certains inhibiteurs de la P-gp, y compris, mais sans s’y limiter, la cyclosporine, l’itraconazole, le nelfinavir, le posaconazole, le ritonavir, le saquinavir, le tacrolimus et le tipranavir, car ils peuvent accroître l’exposition systémique au dabigatran.

Réf #3341 : Contrairement au ritonavir, le cobicistat a augmenté de façon signifactive (2-2,3 fois) les concentrations de dabigatran en étant administré en même temps ou 2 heures après le dabigatran. L'effet anticoagulant a également été augmenté, avec une augmentation de 46-51% du temps de thrombine (TT) à 24 heures et une augmentation de 30-33% de la SSC-TT. Les chercheurs concluent que le dabigatran devrait être co-administré avec le cobicistat avec prudence en diminuant la dose de dabigatran ou en espaçant l'administration avec le cobicistat d'au moins 4 heures, avec en plus un suivi étroit de l'effet anticoagulant.
Voir dabigatran + cobicistat.

La monographie recommande des ajustements de doses lorsqu’utilisé en prévention de thrombophlébites veineuses post-chirurgie :
A. Avec puissant inibiteur P-gp (comme kétoconazole): Éviter l’administration.
B. Avec inhibiteurs P-gp (amiodarone, quinidine, vérapamil*): Considére diminution de la dose. Voir monographie pour indications.
C. Inhibiteurs de la P-gp (amiodarone, quinidine, vérapamil*) et insuffisance rénale modérée (ClCre 30-50 ml/min) : Considérer une diminution de la dose plus considérable. Voir monographie pour indications.
D. Autres inhibiteurs de la P-gp (cyclosporine, itraconazole, posaconazole, nelfinavir, ritonavir, saquinavir) : Exercer un suivi plus étroit.
* Pour la vérapamil, il est aussi recommandé d’éviter l’administration simultanée. Donner le dabigatran 2 heures avant le vérapamil.

Reférences
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