Raltégravir

Fer (suppléments)

Un espacement entre les médicaments est nécessaire.

Opinion pharmaceutique disponible

Document mis à la disposition du pharmacien pour communiquer une interaction médicamenteuse au médecin.

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Mécanisme

Le Fer (suppléments) pourrait se fixer (chélation) au raltégravir et diminuer son absorption .

Raltégravir

Effets pharmacodynamiques

Diminution possible de l'efficacité clinique.

Recommandations

Raltégravir 400 mg BID : L'administration avec des suppléments de fer devrait être espacée d'au moins 4 heures.

Surveiller l'efficacité clinique.

Raltégravir HD 1200 mg QD : Association non recommandée.

Voir le rapport de cas et les commentaires.

Solution(s) de rechange

Fer (suppléments)

Effets pharmacodynamiques

Recommandations

Solution(s) de rechange

Surveiller

Tests

Concentration plasmatique du raltégravir

CD4+

Charge virale VIH

Paramètres pharmacocinétiques

Commentaire

Nous manquons d’information dans la littérature sur l’interaction entre le raltégravir et le fer pour faire des recommandations claires. Cependant, nous savons que la chélation est possible et peut entraîner une possible diminution de l’absorption et de l’efficacité. Par mesure préventive, un espacement d'au moins 4 heures entre le raltégravir 400 mg BID et les suppléments de fer devrait envisagé.

Réf #3083 : Un rapport de cas d'un homme de 39 ans infecté par le VIH-1 qui a connu un échec virologique pendant qu'il recevait un traitement antirétroviral contenant du raltégravir avec l'administration concomitante de calcium. Pour des raisons d'interactions médicamenteuses, le patient était passé d'un régime à base d'inhibiteur de la protéase au raltégravir/ténofovir/emtricitabine et le carbonate de calcium (1 g-vitamine D3 400 UI 3 fois/jour) a été ajouté pour la prévention de l'ostéoporose. Après 10 mois d'une charge virale indétectable et des signes cliniques d'un haut niveau d'adhérence sur ce régime, le patient a développé des niveaux détectables d'ARN du VIH-1 avec une résistance documentée au raltégravir. Sa thérapie antirétrovirale a été modifiée pour revenir à un régime à base d'inhibiteur de la protéase, et son niveau d'ARN du VIH-1 est redevenu indétectable rapidement. Le suivi des concentrations thérapeutiques au moment de l'échec virologique a montré des concentrations attendues inférieures du raltégravir à 5 heures post-dose, mais les concentrations de ténofovir et d'emtricitabine étaient dans la fourchette prévue. Les auteurs suggèrent que la liaison du calcium en raison de l'effet chélateur d'ions métalliques divalents du raltégravir a peut-être conduit à des niveaux sous-thérapeutiques de raltégravir chez ce patient.

L'utilisation de suppléments de fer avec le raltégravir HD 1200 mg QD n'est pas recommandée, car des études avec des antiacides contenant des cations divalents ont montré une réduction plus prononcée de la Cmin du raltégravir lors de la co-administration avec le raltégravir HD 1200 mg QD comparativement au ralétgravir 400 mg BID. Un effet similaire avec des suppléments contenant des cations divalents ne peut être exclu.

Reférences
  • 2416
    Raltegravir (Isentress, Isentress HD), Merck, Quebec, Canada, 30 octobre 2023.
  • 2857
    Raltegravir (Isentress), European public assessment report (EPAR) Product Information, London, United Kingdom, sept 2013.
  • 3083
    Roberts JL, et al. Virologic failure with a raltegravir-containing antiretroviral regimen and concomitant calcium administration. Pharmacother, 2011, 31(10): 298e-302e.
  • 3443
    Reynolds H, Lewis J, Egan D, Chaponda M, Else L et al. The effect of antacids and multivitamins on raltegravir. CROI 2018, Boston, MA USA, March 4–7, 2018. Abstract #470.