Dolutégravir

Carbamazépine

Un ajustement de la dose est recommandé.

Opinion pharmaceutique disponible

Document mis à la disposition du pharmacien pour communiquer une interaction médicamenteuse au médecin.

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Mécanisme

La Carbamazépine peut induire le métabolisme (UGT 1A1 et CYP3A) et diminuer la concentration plasmatique du Dolutégravir.

Dolutégravir

Effets pharmacodynamiques

Diminution possible de l'efficacité clinique.

Recommandations

Tivicay : Augmenter la dose de dolutégravir à 50 mg BID.

Triumeq ou Dovato : Administrer une dose supplémentaire de 50 mg de dolutégravir 12 heures après Triumeq ou Dovato.

Surveiller l'efficacité clinique.

Association à éviter chez les patients avec résistance aux inhibiteurs de l'intégrase.

Juluca : Administration concomitante contre-indiquée.

Solution(s) de rechange

Carbamazépine

Effets pharmacodynamiques

Recommandations

Solution(s) de rechange

Selon l’indication clinique : acide valproïque, brivaracétam, clobazam, clonazépam, éthosuximide, gabapentine, lacosamide, lamotrigine, lévétiracétam, prégabaline, rufinamide, stiripentol, tiagabine, topiramate, vigabatrine, zonisamide.

Surveiller

Tests

Dosage plasmatique du dolutégravir

CD4+

Charge virale VIH

Paramètres pharmacocinétiques
Paramètres
No de référence
# patients
VIH
Dose
Fréquence
Durée (jours)
SSC
Cmax
Cmin
T1/2
Dolutégravir
3054
14
-
50 mg
QD
5
- 49%
- 33%
- 73%
- 43%
Carbamazépine
3054
14
-
100-300 mg *
BID
5
 
 
 
 
Commentaire

Réf #3054 : * Choix de la dose de carbamazépine a été fondée sur un examen de l'éventail des doses cliniques de carbamazépine, ainsi qu'aux bénéfices-risques dans des études chez des sujets sains.

Dolutégravir co-administré avec la carbamazépine ont été bien tolérés; les deux principaux effets indésirables emmenant au retrait de patients ont eu lieu avec la carbamazépine seul, sans dolutégravir.

Réf #3570 : Les données de suivi thérapeutique des médicaments (TDM) ont été évaluées chez 11 patients séropositifs recevant un traitement concomitant par carbamazépine ou oxcarbazépine et antirétroviraux pendant au moins 3 mois. Toutes les évaluations TDM pour la carbamazépine et l'oxcarbazépine se situaient dans les limites thérapeutiques. À l'inverse, les concentrations minimales de dolutégravir ont montré des valeurs significativement plus faibles (- 83%) par rapport aux valeurs habituellement mesurées chez les patients infectés par le VIH non traités avec des médicaments antiépileptiques.

Commentaire
Reférences
  • 2868
    Dolutegravir (Tivicay), ViiV Soins de santé ULC, Quebec, Canada, 31 janv. 2020.
  • 3054
    Song I, Weller S, Patel J, Borland J, Wynne B et al. Effect of carbamazepine on dolutegravir pharmacokinetics and dosing recommendation. Eur J Clin Pharmacol 2016; 72: 665-670.
  • 3120
    Dolutégravir/abacavir/lamivudine (Triumeq), ViiV Soins de santé ULC, Québec, Canada, 22 nov. 2021.
  • 3441
    Dolutegravir/Rilpivirine (Juluca), ViiV Soins de santé ULC, Quebec, Canada, 5 juillet 2023.
  • 3497
    Dolutegravir/Lamivudine (Dovato), ViiV Soins de santé ULC, Québec, Canada, 27 juin 2023.
  • 3570
    Cattaneo D, Baldelli S, Cozzi V, Fusi M, Atzori C, et al. Drug-Drug Interactions Between Antiretrovirals and Carbamazepine/Oxcarbazepine: A Real-Life Investigation. Ther Drug Monit. 2020 Apr; 42(2): 330-334.