Atazanavir / ritonavir

Sildénafil (Revatio)

Contre-indiqué.

Opinion pharmaceutique disponible

Document mis à la disposition du pharmacien pour communiquer une interaction médicamenteuse au médecin.

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Mécanisme

L' Atazanavir / ritonavir peut inhiber le métabolisme (CYP 3A4) et augmenter la concentration plasmatique du Sildénafil (Revatio).

Atazanavir / ritonavir

Effets pharmacodynamiques

Recommandations

Solution(s) de rechange

Sildénafil (Revatio)

Effets pharmacodynamiques

Augmentation possible des effets indésirables.

Recommandations

La monographie contre-indique d'administrer le sildénafil à haute dose avec un puissant inhibiteur du CYP3A4. S'il doit être utilisé, envisager une diminution de la dose. Par contre, aucune modification de dose n’est disponible présentement.

Surveiller étroitement l'efficacité clinique et l'apparition d'effets indésirables.

Accorder une précaution supplémentaire aux patients souffrant d’insuffisance hépatique ou rénale, ou âgés de plus de 65 ans.

Solution(s) de rechange

Tadalafil (Adcirca) avec ajustement de dose. Voir tadalafil (Adcirca).

Surveiller

Toxicité au sildénafil: hypotension, tachycardie, céphalées, étourdissements, priapisme, rougeurs faciales (flushing), effets gastro-intestinaux, congestion nasale, changement de la vision (difficulté à différencier le bleu et le vert) et syncope.

Tests

Paramètres pharmacocinétiques

Commentaire

Réf #2375 : La monographie du sildénafil rapporte que la cimétidine (800 mg), un inhibiteur non spécifique de la CYP3A4, a entraîné une augmentation de 56% de la concentration plasmatique du sildénafil lorsqu’elle a été administrée en association avec le sildénafil (50 mg) à des volontaires sains. L’administration d’une seule dose de 100 mg de sildénafil en association avec de l’érythromycine, un inhibiteur spécifique de la CYP3A4, à l’état d’équilibre (soit après la prise de 500 mg, BID pendant 5 jours) a entraîné une augmentation de 182% de la SSC du sildénafil. La monographie suggère de diminuer la dose de Revatio à 20 mg par jour lorsqu’administré avec de faible ou modéré inhibiteurs du CYP3A4.

L’administration d’une seule dose de 100 mg de sildénafil en association avec du saquinavir (inhibiteur du CYP 3A4) à l’état d’équilibre (1200 mg TID) a entraîné une augmentation de 140% de la Cmax et de 210% (3,1 fois) de la SSC du sildénafil.

Selon une autre étude menée chez des volontaires sains, l’administration d’une seule dose de 100 mg de sildénafil en association avec du ritonavir à l’état d’équilibre (500 mg, BID) a entraîné une augmentation de 300% (soit 4 fois) de la Cmax du sildénafil et de 1000% de la SSC (11 fois).
Après 24 heures, la concentration plasmatique du sildénafil se situait aux alentours de 200 ng/mL, alors qu’elle se chiffre à 5 ng/mL lorsque le sildénafil est administré seul. La monographie contre-indique l’utilisation avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4.

Reférences
  • 2375
    Sildenafil (Revatio), Pfizer, Quebec, Canada, 30 oct 2017.
  • 2613
    Atazanavir (Reyataz), Bristol-Myers Squibb, Quebec, Canada, Sept 2013.