Dolutégravir

Rifampicine

Un ajustement de la dose est recommandé.

Opinion pharmaceutique disponible

Document mis à la disposition du pharmacien pour communiquer une interaction médicamenteuse au médecin.

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Mécanisme

La Rifampicine peut augmenter le métabolisme (UGT 1A1) et diminuer la concentration plasmatique du Dolutégravir.

Dolutégravir

Effets pharmacodynamiques

Diminution possible de l'efficacité clinique.

Recommandations

Tivicay : Chez patients n'ayant jamais reçu d'inhibiteurs de l'intégrase, augmenter la dose de dolutégravir à 50 mg BID.

Triumeq ou Dovato : Administrer une dose supplémentaire de 50 mg de dolutégravir 12 heures après Triumeq ou Dovato.

Surveiller l'efficacité clinique.

Association à éviter chez les patients avec résistance aux inhibiteurs de l'intégrase.

Juluca : Administration concomitante contre-indiquée.

Solution(s) de rechange

Rifampicine

Effets pharmacodynamiques

Recommandations

Solution(s) de rechange

Rifabutine (Voir rifabutine et dolutégravir)

Surveiller

Tests

CD4+

Charge virale VIH

Paramètres pharmacocinétiques
Paramètres
No de référence
# patients
VIH
Dose
SSC
Cmin
Durée (jours)
T1/2
Cmax
Fréquence
Dolutégravir
2724 2724 3424 3424
11 11 14 14
- - - -
50 mg 50 mg 50 mg 100 mg
+ 33% * - 54% ** - 57% - 26% †
+ 22% * - 72% ** - 86% - 76% †
28 21 7 7
- 60% *      
+ 18% * - 43% ** - 35% + 9% †
QD+BID * QD QD QD
Rifampicine
2724 2724 3424 3424
11 11 14 14
- - - -
600 mg 600 mg 600 mg 600 mg
       
       
14 14 7 7
       
       
QD QD QD QD
Commentaire

Dolutégravir 50 mg BID avec rifampicine compararable à dolutégravir 50 mg QD.

Réf #2724 :
* Comparaison entre la rifampine administrée en concomitance avec le dolutégravir à 50 mg BID et le dolutégravir à 50 mg QD.
** Comparaison entre la rifampine administrée en concomitance avec le dolutégravir à 50 mg BID et le dolutégravir à 50 mg BID seul.
Étude avec sujets sains en 3 périodes : Dolutégravir 50 mg QD (7 jours), Dolutégravir 50 mg BID (7 jours) et Dolutégravir 50 mg BID avec rifampicine (14 jours).
Un sujet a eu une lymphopénie de grade 2 et une éruption cutanée.

Réf #2868 : La monographie recommande de donner le dolutégravir à 50 mg BID chez les patients qui n’ont pas de résistance aux inhibiteurs de l’intégrase. Chez les patients avec résistance aux inhibiteurs de l’intégrase, on suggère de choisir une solution de rechange à la Rifampicine.

Réf #3422 : Dans cette sous-étude avec 12 patients co-infectés VIH et TB, le traitement de dolutégravir 50 mg BID avec la rifampicine 600 mg QD semble montrer un bonne efficacité avec une Cmin de dolutégravir adéquate. Même si seulement deux patients ont présenté des concentrations de dolutégravir <640 ng/mL, il est suggéré que cette dose ne soit utilisée qu'avec les patients porteurs du VIH de type sauvage. La rifampicine n'a pas eu d'effet sur les concentrations de lamivudine et de ténofovir.

Réf #3424 : † En comparant les paramètres pharmacocinétiques du dolutégravir 100 mg QD en association avec la rifampicine et le dolutégravir 50mg QD seul.
Malgré la baisse significative de la Cmin du dolutégravir, les concentrations du dolutégravir 100 mg QD avec la rifampicine étaient au-dessus du CI ajusté de la liaison aux protéines de 64 ng/mL. Une étude plus approfondie de cette dose est nécessaire.

Reférences
  • 2868
    Dolutegravir (Tivicay), ViiV Healthcare, Quebec, Canada, 27 août 2018.
  • 3120
    Dolutégravir/abacavir/lamivudine (Triumeq), ViiV Healthcare, Québec, Canada, 27 août 2018.
  • 3441
    Dolutegravir/Rilpivirine (Juluca), ViiV Healthcare ULC, Quebec, Canada, 27 août 2018.
  • 3497
    Dolutegravir/Lamivudine (Dovato), ViiV Soins de santé ULC, Québec, Canada, 22 août 2019.
  • 2724
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    Dooley KE, Kaplan R, Mwelase N et al. Safety and efficacy of dolutegravir-based ART in TB/HIV coinfected adults at week 24. CROI 2018, Boston, MA USA, March 4–7, 2018. Abstract #33.
  • 3422
    Le M, Cournil A, Eymard-Duvernay S, Kouanfack C, Lem S et al. Lack of Pharmacokinetic and virological efficacy of dolutegravir (50 mg BID) containing regimen in association with rifampin in HIV-infected patients using Dried Blood Spot: ANRS-12313 NAMSAL sub-study in Cameroon. 19th International Workshop on Clinical Pharmacology of Antiviral Therapy. May 22-24 2018, Baltimore, USA, Abstract 7.
  • 3424
    Wang X, Cerrone M, Ferretti F, Day-Weber I, Nadia C et al. Pharmacokinetics of Dolutegravir 100 MG Once-Daily with Rifampicin. 19th International Workshop on Clinical Pharmacology of Antiviral Therapy. May 22-24 2018, Baltimore, USA, Abstract 11.