Dolutégravir

Rifabutine

Interaction potentielle.

Opinion pharmaceutique disponible

Document mis à la disposition du pharmacien pour communiquer une interaction médicamenteuse au médecin.

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Mécanisme

La Rifabutine peut induire le CYP 3A4 et l'UGT1A1 et diminuer la concentration plasmatique du Dolutégravir.

Dolutégravir

Effets pharmacodynamiques

Diminution possible de l'efficacité clinique.

Recommandations

Tivicay, Triumeq ou Dovato : Aucun ajustement de dose n'est nécessaire.

Une augmentation de la dose pourrait être envisagée à la suite d'un résultat bas de dosage plasmatique.

Juluca : Prendre 25 mg de rilpivirine avec le comprimé de Juluca durant la co-administration.

Voir commentaires pour plus de détails.

Solution(s) de rechange

Rifabutine

Effets pharmacodynamiques

Recommandations

Solution(s) de rechange

Surveiller

Tests

Dosage plasmatique du dolutégravir

Paramètres pharmacocinétiques
Paramètres
No de référence
# patients
VIH
Dose
Fréquence
Durée (jours)
SSC
Cmax
Cmin
Ctr
Dolutégravir
2723 3779
9 12
- +
50 mg 50 mg
QD QD
14  
- 5%  
+ 15% - 45%
- 30% *  
  - 59%
Rifabutine
2723 3779
9 12
- +
300 mg 300 mg
QD QD
14  
   
   
   
   
Commentaire

Réf #2723 : * Il est peu probable que cette diminution ait un effet cliniquement significatif chez les patients naïfs aux inhibiteurs de l’intégrase.

Réf #3662 : Afin de décrire la pharmacocinétique du dolutégravir lorsqu'il est co-administré avec la rifabutine, cette analyse inclue les données de deux études existantes dans un modèle décrivant la pharmacocinétique de population du dolutégravir. Les simulations ont montré que la rifabutine diminuait le volume de distribution du dolutégravir de 33,1%, mais n'affectait pas l'aire sous la courbe concentration-temps. Elles ont également démontré que lorsque 50 mg de dolutégravir sont co-administrés avec la rifabutine QD, la probabilité d'atteindre des concentrations minimales supérieures à la CI90 de 0,064 mg/L était supérieure à 99%.

Réf #3773 : Dans une série de cas portant sur quatre patients co-infectés par le VIH et la tuberculose, traités par dolutégravir et rifabutine et soumis à une analyse pharmacocinétique (PK), tous les patients présentaient des concentrations de dolutégravir inférieures aux valeurs attendues, même chez ceux recevant des doses supérieures aux doses recommandées. Les auteurs estiment qu’un dosage plasmatique pour le dolutégravir est conseillé.

Commentaire
Reférences
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