Atazanavir / ritonavir

Apixaban

Contre-indiqué.

Opinion pharmaceutique disponible

Document mis à la disposition du pharmacien pour communiquer une interaction médicamenteuse au médecin.

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Mécanisme

L' Atazanavir / ritonavir peut inhiber le CYP 3A4 et la P-gp et augmenter la concentration plasmatique de l' Apixaban.

Atazanavir / ritonavir

Effets pharmacodynamiques

Recommandations

Solution(s) de rechange

Apixaban

Effets pharmacodynamiques

Augmentation du risque de saignement sévère et d'hémorragie.

Recommandations

La monographie canadienne contre-indique cette association.

Pour les patients recevant une dose de 5 ou 10 mg BID d’apixaban, la monographie américaine suggère de réduire la dose de 50% lorsqu’administré avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4 ou de la P-gp.

Cette association devrait cependant être évitée chez les patients prenant déjà une dose d’apixaban de 2,5 mg BID ou présentant deux facteurs ou plus de saignement (personne âgée ≥ 80 ans, faible poids ≤ 60 kg, créatinine sérique ≥ 133 μmol/L).

Surveiller l'efficacité clinique et l’apparition d’effets indésirables.

Solution(s) de rechange

Préférer la warfarine ou potentiellement le dabigatran ou l'héparine de faible poids moléculaire (HBPM).

Surveiller

Effets indésirables de l’apixaban : nausées, symptômes de saignements et d’anémie. Il faut également suivre très étroitement la FSC afin de détecter la thrombocytopénie et l’anémie qui peuvent résulter de l’administration d’apixaban.

Tests

Paramètres pharmacocinétiques

Commentaire

Réf #2690 : Une étude pharmacocinétique avec un puissant inhibiteur du CYP 3A4, soit le kétoconazole, a démontré une augmentation de la SSC et et de la Cmax de l’apixaban de 2 fois et 1,6 fois, respectivement . Avec le diltiazem, un inhibiteur modéré du CYP 3A4, on a observé une augmentation de la SSC et de la Cmax de l’apixaban de 1,3 fois et 1,4 fois, respectivement.

Les données actuellement disponibles ne sont pas suffisantes pour définir une recommandation claire. De plus, nous ne possédons pas de marqueur spécifique pour suivre l’efficacité de l’apixaban ni d’antidote.

Ainsi, la monographie de l’apixaban considère comme contre-indiquée l’administration concomitante de ce médicament avec les agents qui inhibent à la fois le CYP3A4 et la P-gp. La warfarine peut-être utilisée comme solution de rechange (voir fiche warfarine et IP/r).

Par contre, si l’association ne peut-être évitée, la monographie américaine recommande de diminuer la dose à 2,5 mg BID si le patient n’a pas de facteur de risque de saignement. L'association devrait cependant être évitée chez les patients prenant déjà une dose d’apixaban de 2,5 mg BID ou présentant deux facteurs ou plus de saignement (personne âgée ≥ 80 ans, faible poids ≤ 60 kg, créatinine sérique ≥ 133 μmol/L).

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