Atazanavir

Apixaban

Association à éviter.

Opinion pharmaceutique disponible

Document mis à la disposition du pharmacien pour communiquer une interaction médicamenteuse au médecin.

TÉLÉCHARGER
Mécanisme

L' Atazanavir peut inhiber le CYP 3A4 et la P-gp et augmenter la concentration plasmatique de l' Apixaban.

Atazanavir

Effets pharmacodynamiques

Recommandations

Considérer une solution de rechange si possible.

Solution(s) de rechange

Selon les échecs virologiques antérieurs et les rapports de génotypes, doravirine ou rilpivirine, ou encore dolutégravir, raltégravir ou bictégravir.

Apixaban

Effets pharmacodynamiques

Augmentation du risque de saignement sévère et d'hémorragie.

Recommandations

La monographie canadienne contre-indique cette association.

Pour les patients recevant une dose de 5 ou 10 mg BID d’apixaban, la monographie américaine suggère de réduire la dose de 50% lorsqu’administré avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4 ou de la P-gp.

Cette association devrait cependant être évitée chez les patients prenant déjà une dose d’apixaban de 2,5 mg BID ou présentant deux facteurs ou plus de saignement (personne âgée ≥ 80 ans, faible poids ≤ 60 kg, créatinine sérique ≥ 133 μmol/L).

Surveiller l'efficacité clinique et l’apparition d’effets indésirables.

Solution(s) de rechange

Préférer la warfarine ou l'héparine de faible poids moléculaire (HBPM).

Surveiller

Effets indésirables de l’apixaban : nausées, symptômes de saignements et d’anémie. Il faut également suivre très étroitement la FSC afin de détecter la thrombocytopénie et l’anémie qui peuvent résulter de l’administration d’apixaban.

Tests

Paramètres pharmacocinétiques

Commentaire

Réf #2690 : Une étude pharmacocinétique avec un puissant inhibiteur du CYP 3A4, soit le kétoconazole, a démontré une augmentation de la SSC et et de la Cmax de l’apixaban de 2 fois et 1,6 fois, respectivement . Avec le diltiazem, un inhibiteur modéré du CYP 3A4, on a observé une augmentation de la SSC et de la Cmax de l’apixaban de 1,3 fois et 1,4 fois, respectivement.

Des études rétrospectives en conditions réelles et des rapports de cas font aussi état d'interactions des inhibiteurs combinés de la P-gp et du CYP 3A4 avec l'apixaban.

Les données actuellement disponibles ne sont pas suffisantes pour définir une recommandation claire. De plus, nous ne possédons pas de marqueur spécifique pour suivre l’efficacité de l’apixaban ni d’antidote.

Ainsi, la monographie de l’apixaban considère comme contre-indiquée l’administration concomitante de ce médicament avec les agents qui inhibent à la fois le CYP3A4 et la P-gp. La warfarine peut-être utilisée comme solution de rechange (voir fiche warfarine et IP/r).

Par contre, si l’association ne peut-être évitée, la monographie américaine recommande de diminuer la dose à 2,5 mg BID si le patient n’a pas de facteur de risque de saignement. L'association devrait cependant être évitée chez les patients prenant déjà une dose d’apixaban de 2,5 mg BID ou présentant deux facteurs ou plus de saignement (personne âgée ≥ 80 ans, faible poids ≤ 60 kg, créatinine sérique ≥ 133 μmol/L).

Commentaire
Reférences
  • 2969
    Apixaban, Angita Pharma Inc., Québec, Canada, 20 septembre 2023.
  • 2970
    Apixaban (Eliquis) Prescribing Information, Bristol-Myers Squibb - Pfizer, New Jersey - New York, USA, April 2021.
  • 2690
    Frost C, Wang J, Nepal S, Schuster A, Zhang D, Yu Z et al. Effect of ketoconazole and diltiazem on the pharmacokinetics of apixaban, an oral direct factor Xa inhibitor. J Clin Pharmacol 2009; 49: 1123. Abstract 139.
  • 3694
    Sabourin AA, Patel T, Saad S, Renner E, Mouland E, et al. Management of anticoagulation in patients with human immunodeficiency virus/acquired immunodeficiency virus. Thromb Res. 2021 Apr: 200: 102-108.
  • 2691
    Vakkalagadda B, Frost C, Wang J, Nepal S, Schuster A, Zhang D et al. Effect of rifampin on the pharmacokinetics of apixaban, an oral direct inhibitor of factor Xa. J Clin Pharmacol 2009; 49:1124. Abstract 143.
  • 2692
    Wong PC, Pinto DJP and Zhang D. Preclinical discovery of apixaban, a direct and orally bioavailable factor Xa inhibitor. J Thromb 2011; 31:478–492.
  • 2971
    Egan G, Hughes CA, Ackman ML. Drug interactions between antiplatelet or novel anticoagulant medications and antiretroviral medications. Ann Pharmacother. 2014 Jun; 48 (6): 734-40.
  • 3000
    Wang L, Zhang D, Raghavan N, et al. In vitro assessment of metabolic drug-drug interaction potential of apixaban through cytochrome P450 phenotyping, inhibition, and induction studies. Drug Metab Dispos. 2010 Mar; 38(3): 448-58.
  • 3001
    Jalota A, Scarabelli TM, Saravolatz L, Bakhsh MU, Agrawal P et al. Novel anticoagulants for stroke prevention in patients with atrial fibrillation. Cardiovasc Drugs Ther. 2014 Jun; 28(3): 247-62.
  • 3002
    Nutescu E. Apixaban : a novel oral inhibitor of factor Xa. Am J health Syst Pharm 2012; 69(13): 1113-26.
  • 3003
    Raghavan N, Frost CE, Yu Z et al. Apixaban metabolism and pharmacokinetics after oral administration to humans. Drug Metab Dispos. 2009; 37: 74–81.
  • 2999
    Wigle P, Hein B, Bloomfield HE et al. Update guidelines on outpatient anticoagulantion. American Family Physician 2013; 87(8); 557-566.
  • 2997
    Bleeding with dabigatran, rivaroxaban, apixaban. No antidote, and little clinical experience. Prescrire Int. 2013 Jun; 22 (139): 155-9.
  • 3131
    European Commission Approves Eliquis (apixaban) for the Treatment of Deep Vein Thrombosis (DVT) and Pulmonary Embolism (PE), and Prevention of Recurrent DVT and PE. Bristol-Myers-Squibb, New York. Disponible : http://news.bms.com/press-release/european-commission-approves-eliquis-apixaban-treatment-deep-vein-thrombosis-dvt-and-p. Publié 29 juillet 2014. Consulté le 10 juin 2015.
  • 3528
    Wiggins BS, Dixon DL Neyens RR, Page RL et al. Select Drug-Drug Interactions With Direct Oral Anticoagulants: JACC Review Topic of the Week. J Am Coll Cardiol. 2020 Mar 24; 75 (11): 1341-50.
  • 3722
    Hanigan S, Das J, Pogue K, Barnes GD, Dorsch MP. The real world use of combined P-glycoprotein and moderate CYP3A4 inhibitors with rivaroxaban or apixaban increases bleeding. J Thromb Thrombolysis . 2020 May; 49(4): 636-643.
  • 3723
    Ammar HM and RR Govindu. A Dangerous and Unrecognized Interaction of Apixaban. Cureus. 2021 Nov; 13(11): e19688.
  • 3724
    Fernandez S, Lenoir C, Samer C, and V Rollason. Drug interactions with apixaban: A systematic review of the literature and an analysis of VigiBase, the World Health Organization database of spontaneous safety reports. Pharmacol Res Perspect. 2020 Oct; 8(5): e00647.